146553. lajstromszámú szabadalom • Eljárás morpholylethylezett-dihydromorphinon származékok előállítására
2 146.553 A kivált borkősavas sót leszűrjük, vízben oldjuk, derítjük forrón, majd szűrés és lehűtés után NaOH oldattal lúgossá tesszük. A szabaddá váló bázist összesen 500 ccm chloroformmal rázzuk ki, az egyesített chloroformoiS kivonatot vízmentes Na2S04-on szárítjuk, majd szárazra pároljuk. 12 g halvány sárgás-barna viszkózus mézga marad vissza. Ezt a bázist nem sikerült kristályosítani, kristályosan a bis-nydrogéntartaratját állítottuk elő borkősawal 10-szeres 80%-os alkoholból. A nyers borkősavas sót' kétszer kristályosítottuk 80%-os alkoholból és így végül 10,5 g fehér, 125—126 °-on olvadó bisnhydrogéntartaratot nyertünk. b) 5 g pholcodint oldunk 5 ml n.HCl-ben olyan készülékben, mely el van látva keverővel, visszafolyó hűtővel és gázbevezetővel. Az oldathoz hozzáadunk 0,5 g Pd-csontszón katalizátort (10%-os) és olajfürdőn, erős hydrogónáramban forraljuk 2 órán át. Az olajfürdő hőfoka 150— 160°. Ezután az oldatot szűrjük, lehűlés után a szűrletet 10%-os NaOH oldattal lúgosítjuk, majd az olajosan kiváló bázist chloroforminál extraháljuk. A chloroformos oldatot vízmentes nátriumszulfáton való szárítás után szárazra pároljuk. A visszamaradt halvány sárgás-barna mézgaszerű bázisból hasonlóképpen képezzük a borkősavas sót, mint ahogyan azt az a) pontban leírtuk. 5,8 g 125—126°-on olvadó terméket kapunk. Analízis: B. bis-hydrogéntartarat: C23H3o04N2 -2C 4 H606 (698—68) Számított: N: 4,00% Talált: N: 4,00% 2. 3-morpholylethyl-dihydromorphinon-6-enolacetát, ill. ennek bis-hydrogéntartarátja: 25 g 3-morpholylethyl-dihydromorphinon-bishydrogéntartarátot 250 ml vízben oldunk és a vizes oldatból 50%-os NaOH oldattal a bázist szabaddá tesszük, majd chloroformmal kirázzuk. A chlorof ormos oldatot vízmentes nátriumszulfáton megszárítjuk és szárazra pároljuk. 19,2 g száraz maradékot nyerünk, melyet 100 ml eeetsavanhydridben oldunk. Az oldathoz még 2 g vízmentes nátriumacetátot adunk. Ezután az elegyet 2 órán át olajfürdőn. 120—130°-on tartjük. Ennek letelte után vákuumban szárazra pároljuk, a maradékot 100 ml vízben oldjuk. Aktívszénnel való derítés után, hűtés közben pH = 10-re lúgosítunk, majd a bázist chloroformmal extraháljuk. A chloroformos kivonatot vízmentes nátriumszulfáton Való szárítás után szárazra pároljuk. A maradékot 15,3 g halvány sárgás-barna, egészen bekeményedő mézga, melyből azonban a bázist kristályosan nem sikerült előállítani. Kristályos borkősavas sót készítettünk belőle úgy, hogy 12 g borkősav 150 ml 80%-os alkoholban való oldatával forrón oldottuk a bázist és az oldatot lehűlni hagytuk. A kikristályosodott nyers bisnhydrogéntartaratot még kétszer egymás után 80%-os alkoholból átkristályosítottuk. Végül is 11,6 g hófehér bis-hidrogéntartarátot nyertünk, mely vízmentesre szárítva 117— 120° -on olvadt. Analízis: B. bis-hydrogéntartarát: C25H32O6N2-204^06 (740,68). Számított: N: 3,78% Talált: N: 4,03%' Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás új morphinszármazékok előállítására, melyre jellemző, hogy dihydromorphinont morpholy-ethyl-halogeniddel lúgos közegben kondenzálunk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja, melyre jellemző, hogy morpholyl-ethylkloridot nátriumethylátos közegben kondenzáljuk dihydromorphinonnal. 3. Eljárás 3-morpholylethyl-dihydromorphinon előállítására, melyre jellemző, hogy 3-morpholylethylmorphint hydrogénező katalizátor, előnyösen palládium-csontszén katalizátor és előnyösen hydrogen jelenlétében melegítjük. 4. Az 1—3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás kiviteli módja, 3-morpholylethyl-dihydromrophinon-6-enolacetát előállítására, amelyre jellemző, hogy a 3-morpholylethyl-dihydromorphinont acetilező szerek, előnyösen ecetsavanhidrid és nátriumacetát behatásának tesszük ki. 5. Az 1—4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás kiviteli módja, melyre jellemző, hogy a kapott vegyületre célszerűen meleg alkoholos oldatban borkősavat hagyunk behatni és a hidegen kiváló bis-hydrogéntartarát sót elkülönítjük. A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó Igazgatója 60227. Terv Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utca 21-23.
