146262. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új piperidinszármazékok előállítására
2 146.262 2. példa: 2 ml ecetsavanhidridhez keverés közben hozzáadunk 1 g B-alakú 2-piperidil-fenilmetanolt. Exoterm reakció folyik le és az elegy 2 perc alatt homogénné válik. 10 perces érintkeztetési idő után hozzáadunk 13 ml desztillált vizet, majd kis részletekben 4,5 g nátriumhidrokarbonátot, miközben a keverést mindvégig fenntartjuk és a hőmérsékletet 15 C° alatt tartjuk (pH = 7). Ezután atz elegyet egy óra hosszat állni hagyjuk, kloroformmal extraháljuk, a kloroformos oldatot nátriumszulfát felett szárítjuk, majd bepároljuk. A visszamaradó olajat (1,3 g) 5 ml forró benzollal felvesszük és 80 ml petrolétert adunk hozzá. 0,39 g B-alakú (l-acetil-2-piperidil)-fenilmetanolt kapunk, amely tisztítás után 146—147 C° körül olvad. 3. példa: 19,1 g B-alakú 2-piperidil-fenilmetanol 100 ml kloroformmal készített szuszpenziójához keverés közben, kis részletekben 14,7 g klorált adunk. A keverést 20 C° hőmérsékleten 5 óra hosszat folytatjuk, majd a reakciót vízfürdőn való 1 órai melegítéssel teljessé tesszük. A kloroformos oldatot lehűtjük és 2 ízben mossuk normál sósavval. Nátriumszulfát felett történő szárítás és a kloroform elpárologtatása után a kapott olajszerű maradékhoz 20 ml metiletilketont adunk. 13,8 , g B-alakú (l-formil-2-piperidil) - fenilmetanol válik ki, amely 128—131 C°-on olvad (Kofler szerint). Metiletilketonból való átkristályosítás után a termék olvadáspontja 133 C°. 4. példa: 160 g propionilklorid és 13 g B-alakú 2-piperidilfenilmetanol elegyét iy4 óra hosszat 80 C° hőmérsékleten tartjuk. Lehűlés után a reakcióelegyet leszűrjük, majd a folyadéktól mentesített szilárd terméket éterrel mossuk. A kapott szilárd terméket 200 ml vízben oldjuk, majd az oldathoz kis részletekben 20 g káliumkarbonátot adunk. Olajszerű anyag válik ki, amely gyorsan kristályosodik. A kristályos terméket elválasztjuk a folyadéktól, vízzel mossuk és megszárítjuk. Az ily módon kapott nyers terméket 100 ml metiletilketonból átkristályosítjuk; 10 g B-alakú (1-propionil-2-piperidil)-fenilrnetanolt kapunk. A termék fehér kristályos anyag, amely Kofler szerint 133— 134 C°-on olvad. 5. példa: 2,38 g B-alakú 2-piperidil-fenilmetanol-klórhidrátot (op. 120 C°) 15 ml desztillált vízben oldunk. Az oldatot kívülről jéggel hűtjük, és 3 ml ecetsavanhidridet, majd kis részletekben, keverés közben 8 g nátriumhidrokarbonátot adunk hozzá, miközben a hőmérsékletet 2 C° alatt tartjuk. Az oldat pH-értékét ecetsavval 7-re állítjuk be. Fehér csapadék képződik, amelyet melegítés útján újból feloldunk, és amely a lehűlés során kristályos alakban ismét kiválik. A termék B-alakú (1-acetil-2-piperidil)-fenilmetanol (0,6 g); olvadáspontja tisztítás után 146—147 C. 6. példa: 10 g B-alakú acetiloxi-(2-piperidil)-fenilmetánklórhidrát (op. 229—230 C°, kap.) 170 ml desztillált vízzel készített oldatához 20 ml koncentrált nátriumhidroxid-oldatot adunk. A képződő B-alakú (l-aeetil-2-piperidil)-fenilmetanol fehér csapadék alakjában válik ki; ezt elválasztjuk a folyadéktól, megszárítjuk és 100 ml forró etilacetátból átkristályosítjuk. 6,5 g terméket kapunk; olvadáspontja tisztítás után 146—147 C° {kap.). 7. példa: A 6. példa szerinti módon dolgozunk, csupán azzal az eltéréssel, hogy a B-alakú acetiloxi-(2-piperidil)-fenilmetán-klórhidrát balraforgató optikai izomérj éből indulunk ki, amelynek olvadáspontja 232 C° (kap.), optikai forgatóképessége pedig (a) 20 = _60° (C = 0,4, kloroform). Termékként a B-alakú (l-acetil-2-piperidil)-fenil-metanol balraforgató optikai izomérjét kapjuk; op. = 146 C° (kap.), (a) 2 ° == —86° (C = 0,64, kloroform). 8. példa: A 6. példa szerinti módon dolgozunk, de azzal az eltéréssel, hogy a B-alakú acetiloxi-(2-piperidil)fenilmetán-klórhidrát jobbraforgató optikai izomérjéből indulunk ki; ennek olvadáspontja 232 C° (kap.), optikai forgatóképessége pedig (a) ^ = = +71° (C = 0,3 kloroform). Termékként a B-alakú (l-acetil-2-piperidil)-fenilmetanol jobbraforgató optikai izomérjét kapjuk; op. = 146 C° (kap.), (a) » = +100° (C = 0,87, kloroform). 9. példa: 1 g B-alakú acetiloxi-(2-piperidil)-fenilmetánklórhidrátot 50 ml vízben oldunk enyhe melegítés közben, majd 1 ml trietilamint adunk hozzá. (l-acetil-2-piperidil)-fenilmetanol válik ki. Szűrés és szárítás után 0,67 g terméket kapunk; op. = 146—147 C° (Kofler szerint). 10. példa: 1,7 g B-alakú acetiloxi-(2-piperidil)-fenilmetánklórhidrát 30 ml vízzel és 30 ml kloroformmal készített oldatához kis részletekben, élénk keverés közben 20 ml 2,5%-os nátriumhidrokarbonát-oldatot adunk. A vizes fázis pH-értéke 7. A vizes fázist gyorsan dekantáljuk, a kloroformos oldatot mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk, majd bepároljuk. 0,6 g B-alakú (l-acetil-2-pipéridil)-fenilmetanolt kapunk; op. = 146 C° (Kofler szerint). 11. példa: 1,1 g B-alakú acetiloxi-(2-piperidil)-fenilmetánklórhidrát 30 ml vízmentes metanollal készített oldatához 1,75 ml 12,7%rOS metanolos nátriummetilát-oldatot adunk. A metanolt elpárologtatjuk, majd a maradékot felvesszük 100 ml forró etilacetáttal. Az oldószer elpárologtatása útján kapott termék B-alakú (l-acetil-2-piperidil)-fenilmetanol; olvadáspontja 146—147 C° (Kofler szerint).
