146127. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tercier benzokinolizinkarbinolok előállítására
146.12? 3 h.idro-llbH-benzo(a)kinolizint kapunk, melynek hidrokloridja 204—205 C°-on olvad. 7. példa: 700 mg lítiumot 400 ml cseppfolyós ammóniában oldunk és azután 10,2 fenilacetilént csöpögtetünk hozzá, majd két óráig keverjük. Ezután 16 g 2-oxo-izobutil-9-10-dimetoxi-l,2,3,4,6,7-hexahidro-llbH-benzo(a)kinolizinnek 600 ml absz. éterben készített oldatát adjuk hozzá. Éjjelen át az ammóniát elpárologtatni hagyjuk, majd a 4. példa szerint dolgozzuk fel tovább. A kapott maradékot acetonban oldjuk és alkoholos sósavval kongósavanyúra állítjuk be. Ily- módon 10 g 2-hidroxi-2-feniletinil-3-izobutil-9,10-dimetoxi-l,2,3,4,6,7-hexahidro-1 lbH-benzo(a)kinolizin hidrokloridot kapunk, mely 240 C°-on olvad. Azonos termékhez jutunk, ha az izobutilketont tetrahidrofuránban fenilacetilénmagnéziumbromiddal (J. Chem. So. (1956) 4765) reagáltatjuk. A fenti vegyületen kívül még egy szteroizomer vegyületet is kapunk, melynek hidrokloridja 273 C°-on olvad. 4,56 g 2-hidroxi-2-feniletinil-3-izobutil-9,10-dimetoxi-l,2,3,4,6,7-hexahidro-llbH-benzo(a)kinolizin hidrokloridnak 70 ml metanolban 4 g palládiumszén-katalizátor (5%) jelenlétében való katalitikus hidrogénezésével 2 mol hidrogén felvétel mellett 3,5 g 2-hidroxi-2-feniletil-3-izobutil-9,10-dimetoxi-1,2,3,4,6,7~hexahidro-llbH-benzo(a)kmolizm hidrokloridot kapunk, mely metanol-éter elegyben átoldva 235 C°-on olvad." 8. példa: 2-oxo-3-n-butil-9,10-dimetoxi-l,2,3,4,6,7-hexahidro-llbH-benzo(a)kinolizinből az 1. példa értelmében a 2-hidr oxi-2-etinil-3-n-butil-9,10-dimetoxi-l ,2,3,4--6,7-hexahidro-llbH-benzo(a)kinolizint állítjuk elő. O. p. 115 C°. Acetonban alkoholos sósavval készített hidroklorid 233—234 C°-on olvad feketedés mellett. Az 1. példa szerinti katalitikus hidrálással a 2-hidroxi-etil-3-n-butil-9,10-dimetoxi-l,2,3,4,6,7-hexahidro-llbH-benzo(a)kinolizin hidrokloridhoz jutunk, melynek olvadáspontja 214 C°. A szabad bázis 85 C°-on olvad. 9. példa: 160 mg lítiumnak 100 ml cseppfolyós ammóniában készített oldatába száraz acetiléngázt elszíntelenedésig vezetünk. Ehhez az oldathoz 3,2 g 2-oxo-3-n-butil-9-metoxi-l,2,3,4,6,7-hexahidro-llbH-benzo(a)kinolizinnak 200 ml absz. éterben való oldatát adjuk. Autoklávban környezethőmérsékleten éjjelen át rázzuk és a 4. példa értelmében dolgozzuk fel. A kapott maradékot (3,0 g) benzolban oldjuk és 3Q g alumíniumoxid (akt. II semleges) oszlopon kromatografáljuk. Benzollal kristályos kiindulási anyagot eluálhatunk. Éterrel összesen- 600 mg 2-hidroxi-2-etinil-3-n-butil-9-metoxi-l,2,3,4,6,7-hexahidro-llbH-benzo)(a)kinolizint elunálunk, mely ecetéter-petroléter elegyből átoldva 144 C°-on olvad. 200 mg 2-hidro-2-etinil-3-n-butil-9-metoxi-l,2,3--4,6,7-hexahidro-llbH-benzo(a)kinolizint 200 mg palládium-szén-katalizátor (5°/0 ) jelenlétében katalitikusan hidrogénezve 2 mol hidrogén felvétele mellett 160 mg 2-hidroxj-2-etil-3-n-butil-9-metoxi-l,2,3,4,6,7-hexahidro-llbH-benzo(a)kinoHzint kapunk, mely izopropiléterben átoldva 131 C°-on olvad. 10. példa: 130 mg lítiumnak 100 ml cseppfolyós ammóniában készített oldatához elszíntelenedésig száraz acetiléngázt vezetünk, ezután 3 g 2-oxo-3-n-metoxi-butil-9,10-dimetoxi-l,2,3,4,6,7-hexahidro-llbH-benzo(a)kinolizint 240 ml absz. éterben oldva adunk hozzá. A 4. példa értelmében tovább feldolgozva 3,0 g kivonatot kapunk, mely éterben feloldva 1,1 g kristályos 2-hidroxi-2-etinil-3-co-metoxibutil-9,10-dimetoxi-l,2,3,4,6,7-hexahidro-llbH-benzo(a)kinolizint eredményez. A kapott termék ecetéterben átoldva 109 C°-on olvad. Acetonban alkoholos sósavval készített hidroklorid 223 C°-on olvad. 500 mg 2-hidr oxi-2-etinil-3-co-metoxibutil-9,10-dimetoxi-l,2,3,4,6,7-hexahidro-llbH-benzo(a)kinolizint metanolban 250 mg , palládium-szén-katalizátor (5%) jelenlétében katalitikuson hidrogénezve 2 mol hidrogén felvétele mellett 350 mg 2-hidroxi-2-etil-3-ctí-metoxi-butil-9,10-dimetoxi-l,2,3,4,6,7--hexahidro-llbH-benzo(a)kinolizint kapunk, mely diizopropiléterben átoldva 98 C°on olvad. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás R ,_AA R2 — N 2~\/\/" \ -R3 HO R 4 általános képletű helyettesített 2-hidroxi-benzo(a)kinolizin, valamint e vegyület sóinak előállítására, ahol Rí és R2 hidrogént, alkoxicsoportot, vagy együttesen alkiléndioxicsoportot, R3 alkenil-, aralkil- vagy adott esetben éterszerűen kötött oxigént tartalmazó alkügyököt és R4 adott esetben alkil-, aril-, vagy alkoxigyökkel helyettesített etinil-, ill. vinil-, ill. etilgyököt jelent, melyre jellemző, hogy Ri-N \y\y\ \y o II. -R3 ahol általános képletű 2-oxo-benzo(a)kinolizint, Rí, R2 és R3 jelentése azonos a fentivel fémorganikus acetilén vegyülettel reagáltatjuk, a kondenzálási terméket hidrolizáljuk, a képződött tercier karbinolt adott esetben katalitikusan hidrogénezzük és esetleg sóvá alakítjuk.
