146124. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített savhidrazidok előállítására
2 146.124 Farmakológiai szempontból különösen értékesek a palmitinsavból és a sztearinsavból levezetett olyan savhidrazidok, amelyekben R2 izopropilvagy benzilmaradék. A találmány szerint nyerhető helyettesített savhidrazidok jól definiált sókat adnak akár szervetion, akár szerves savakkal, ilyenek pl. a halogénhidrogénsavak, mint sósav, brómhidrogén, jódhidrogén egyéb ásványi savak, mint kénsav, foszforsav, salétromsav és szerves savak', mint borkősav, citromsav, kámforszulíosav, etánszulfosav, szalicilsav, aszkorhinsav, maieinsav. mandulasav stb. Előnyös sók a hidrohalogenidek, különösen a hidrokloridok. A savaddiciós sókat, előnyösen közömbös oldószerben, a hidrazinszármazéknak a megfelelő sav feleslegével való kezelése útján állítjuk elő. A találmány szerint nyerhető helyettesített savhidrazidok vagy ezek sói gátolják a monoaminoxidázok működését, egyes képviselői' különösen kifejezett depresszióellenes hatásukkal tűnnek ki és teljes elesettség esetén gyarapítólag hatnak. Ezzel értékes módon gazdagítják gyógyszerkincsünket. 1. Példa: 20 g linolsavat és 5,4 g izopropilhidrazint 100 ml száraz metilénkloridban feloldunk és 14,7 g diciklohexükarbodiimiddel szobahőmérsékleten néhány órán át kavarjuk. A kivált diciklohexilkarbamid leszűrése után a metilénkloridos oldatot vákuumban bepároljuk, a maradékot éterben felvesszük és a még jelenlevő linolsav nyomait telített nátriumbikarbonátoldattal való rázassál eltávolítjuk. A nyers kondenzálási terméket nagyvákuumban végzett desztillálással tisztítjuk meg, amikor is 170 C°/0,005 mm Hg forráshőmérsékleten főfrakcióként az I-linolil-2-izopropil-hidrazint kapjuk sárgás olaj alakjában, amely kb. 0 C°-on megszilárdul. 2. Példa: 10 g palmitinsavhidrazidöt (melyet palmitinsavmetileszterből az ekvivalensnél valamivel nagyobb mennyiségű hidrazinhidráttal való melegítés útján alkoholos oldatban kaptunk, olvadáspont 110 C°/100 ml alkoholban szuszpendálunk és aceton, valamint platinakatalizátor hozzáadása után közönséges hőmérsékleten és nyomáson hidrogénezzük. A számított mennyiségű hidrogén felvétele után a reakcióelegyet a katalizátortól elkülönítjük és szárazra pároljuk. Az így kapott l-palmitoil-2-izopropil-hidrazin olvadáspontja alkoholból végzett átkristályosítás után 82—83 C°. Ha palmitinsavhidrazid. hidrogénezését aceton helyett benzaldehid jelenlétében hajtjuk végre, analóg módon az l-palmitoil-2-benzilhidrazint kapjuk, melynek olvadáspontja 74—75 C°. 3. Példa: 60 g sztearinsavat 100 ml metanollal és 2 ml kénsavval 5 órán át főzünk. Ekkor 63 g sztearinsavmetilesztert kapunk, melynek olvadáspontja 115—118 C°/0,05 mm Hg. Ez észter 57,2 g-ját 11.5 g hidrazinhidráttal 100 ml alkoholban főzzük. A kapott sztearinsavhidrazidot alkoholból átkristályosítjuk, olvadáspontja 112 C°. Acetonnal való főzéssel az l-sztearoil-2-izopropilidénhidrazint kapjuk (olvadáspont 57—58 C°), melyet alkoholos oldatban platinakatalizátorral közönséges hőmérsékleten és nyomáson hidrogénezünk. A katalizátort leszűrve a szűrlet bepárlása és a maradék alkoholból végzett átkristáiyosítása után az l-sztearoil-2-izopropil-hidrazint kapjuk, melynek olvadáspontja 85—86 C°. 4. Példa: 6,6 g palrnininsavmetilesztert 9,5 g izopropilhidrazinnal 62 órán át 120 C°-on hevítünk. Ezután a -még meleg olvadékhoz metanolt adunk és az elegyet lehűtjük. A hűtés közben kiváló csapadékot leszívatjuk és a metanolból átkristályosítjuk, amikor is az l-palmitoil-2-izopropil-hidrazinhoz jutunk, melynek olvadáspontja 82—83 C°. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az R i —CO—NH—NH—R 2 általános képletű új helyettesített hidrazidok és ezek sóinak előállítására, mely képletben Rí egyenes vagy elágazó láncú, telített vagy telítetlen 12—20 szénatomú szénhidrogénmaradékot és R2 aralkilmaradékot, vagy legfeljebb 6 szénatomot tartalmazó aliciklusos vagy telített egyenes vagy elágazó láncú alifás szénhidrogénmaradékot jelent, azzal jellemezve, hogy e savhidrazidvegyületeket vagy az Rí—COOH általános képletű savnak az H2 N—NH—R 2 általános képletű helyettesített hidrazinnal — mimellett Rí és R2 jelentése a fentivel azonos — N,N'-diszubsztituált karbodiimid jelenlétében végrehajtott kondenzálásával, vagy önmagában ismert módszerekkel állítjuk elő és adott esetben a kapott szabad savhidrazidot sóvá alakítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az Rí—COOH általános képletű savat az H2 N—NH—R 2 általános képletű helyettesített hidrazinnal — mimellett Rí és R2 jelentése az 1. igénypont szerintivel azonos — adott esetben oldószerben, 15—30 C° közötti hőmérsékleten, N,N'-diszubsztituált karbodiimid jelenlétében kondenzáljuk. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a kondenzálást diciklohexilkarbodiimid jelenlétében végezzük. 4. Az 1—3. igénypont bármelyike szerinti eljárás foganatosítás! módja, azzal jellemezve, hogy sav gyanánt palmitin- vagy sztearinsavat használunk. 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosításí módja, azzal jellemezve, hogy az Rí—COOH általános képletű sav reakcióképes funkcionális származékát az . H2 N—NH—R 2 általános képletű helyettesített hidrazinnal — mimellett Rí és R2 jelentése az 1. igénypont szerintivel azonos — kondenzáljuk. 6. Az 1. vagy 5. igénypont szerinti eljárás foganatosításí módja, azzal jellemezve, hogy az Rí—COOH képletű sav funkciónalis származékaként annak észterét, halogenidjet, amidját, vagy
