145999. lajstromszámú szabadalom • Eljárás morphin társalkaloidáinak kinyerésére máknövény részeinek kivonatolása során kapott anyagból

2 145.999 abból vett mintát n/50 kénsavval methylvörös indikátor jelenlétében savas reakcióig titráljük. E tittrálási adatból kiszámítjuk a benzolos oldat teljes mennyiségéhez szükséges kénsav mennyiségét és azt 25%-os vizes oldat alakjaiban 40 C°-on a benzolos oldattal elkeverjük. Fáziselkülönülés után az alsó vizes fázist a , benzolos irésztől elválasztjuk és hűtőikamrában 1 napig állni hagyjuk, .amikor is a codein szulfát kristályosodik. Szűrés és szárítás után 18 g codein szulfátot különíthetünk el. E fehér anyagiból 155—156 C°-on olvadó codein bázis csapható ki. A benzolos oldatot ezután fölöslegben alkalmazott 25%-os kénsavval mossuk, amikor is a benne levő összes alkaloidokat kimossuk. Az így nyert savanyú oldatot egyesítjük; a codein szulfát kikristályosodása során adódó anyalúggal, majd az egyesített oldatot vákuumban a benne levő kevés benzoltól desztillálással megszabadítjuk. Az ilyen módon oldószermentesített vizes oldatot 25%-os nátronlúg oldattal phenolphtaleinire meglúgosítjuk. Olajos, majd megkeményedő keverékibázis válik ki, mely mintegy 150 g súlyú. E báziskeveréket 500 ml 9'6%-os alkoholban forrón oldjuk, derítőszénnel az oldatot megszűrjük. 24 órai hideg helyen való állásinál a narkotin bázis kikristályosodik, melyet kétszer egymásután 12-szeres mennyiségű alkoholból átkristályosítunk. 5,72 g hófehér, 174—175 C°-on olvadó narkotin kristályókat kapunk. A nyers narkotin kiszűrésekor adódó alkoholos anyalúgot alkoholos borkősav oldattal savanyítjuk és 24 óráig állni hagyjuk. A kikristályosodó thebain bitartarátot szűrjük, majd kétszer egymásután 5—6-szoros vízből átkristályosítjuk. Végül vízben oldjuk és a vizes oldatból nátriúmhydroxiddal a thebain bázist kicsapjuk. Ilyen módon 5,52 g fehér, 193—194 C°-on olvadó thebain bázist nyerünk. A feldolgozás során keletkező összes anyalúgot egybegyűjtjük, híg kénsavval pH = 4-<re savanyítjuk, vákuíumbepárlóban oldószermentesítjük, -25%-os nátriumhydroxid oldattal lúgosítjuk, 1,5 liter benzollal kirázzuk, majd a benzolos oldatot úgy dolgozzuk fel, mint azt a mákgubó feldolgozásánál primeren nyert benzolos oldattal kapcsolatban ismertettüik. Ilyen módon további 9,8 g codein szulfátot, 1 g narikotin bázist és 0,4 g thebain bázist kapunk. A fent leírt eljárás során a codein szulfát leválasztása után a benzolos oldatból kapott 150 g nedves, nyers, amorf báziskeveréket feldolgozhatjuk úgy is, hogy azt szobahőmérsékleten 500 ml 5—10%-OiS ecetsavval keverjük, majd fél óra múlva a közeg pH-ját 5,4-re állítjuk be. Öt órán át való keverés után az elegyet megszűrjük. A szűrőn marad az ilyen körülmények között nem oldódó nyers narkotin bázis. A homokszínű anyagot 12-szeres alkoholból kétszer egymásután átkristályosítjuk. 6,94 g hófehér, 174—175 C°-on olvadó narikotin bázist nyerünk. A narkotin leszűrése után maradit híg ecetsavas anyalúgot nátriúmhydroxiddal •meglúgosítjuk, a kivált, amorf báziisfceveréfcet elkülönítjük, vízzel A kiadásért felel: a Közgazda: mossuk. A mintegy 100 g súlyú anyagot 40 g borkősavnak 150 ml vízben való forró oldatával oldatba visszük. Az oldatot aktívszénnel szűrjük, majd hideg helyen állni hagyjuk. 24 óra múlva a kikristályosodott thebain bitartarátot leszűrjük. Vízből kétszer átkristályosítjuk, végül tízszeres mennyiségű meleg vízben oldjuk, aktívszénnel szűrjük és lehűlés után nátronlúg oldattal a thebain bázist kicsapjuk. Szűrés és szárítás után 5,67 g 193—194 C°-on olvadó fehér terméket kapunk. Az eljárás során nyert különböző anyalúgokat ugyanúgy dolgozzuk fel, mint ahogy a fentebbiekben ismertettük. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás morphin társaOJkaloidáinak kinyerésére máknövény részeiknek morphinra való feldolgozása során adódó kivonatból, melynél a morphint a vizes oldatból az oldat meglúgosításával kicsapjuk, a társallkaloidokat pedig vízzel nem elegyedő oldószerrel egyidejűleg fcivonatol,-juk és a kivonatot dolgozzuk fel táirsajkaloidákra, melyre jellemző, hogy a társalkaloidáfcat tartalmazó oldatot feldolgozás előtt 10-nél nagyobb pH értékre lúgosított vízzel tisztítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja, melyre jellemző, hogy a morphin Ikicsapását vizes közegből 9,1 pH érték mellett ammóniás közegben és vízzel nem elegyedő szerves oldószer, előnyösen benzol jelenlétében végezzük el, majd a benzolos oldatot 10-nél nagyobb pH értékű alkalikus vizes oldattal, majd tiszta vízzel mossuk. 3. Az 1 .és 2. igénypontok szerinti eljárás kiviteli módja, melyre jellemző, hogy a lúgos vízzel mosott, vízzel nem elegyedő szerves oldószeres oldatot methylvörösig való titrálással meghatározott mennyiségű vizes kénsav oldattal, előnyösen 25%-os kénsavval mossuk ki és a kapott vizes oldatból a kivált codein szulfátot elkülönítjük. 4. A 3. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja, melyre jellemző, hogy a codeintől részben megszabadított oldatot fölös mennyiségű kénsav vizes oldatával mossuk, .majd e vizes oldatot meglúgosítjuk, a kivált báziskeveréket etanolban forrón oldjuk, derítjük, majd a kihűlt oldatból kivált narkotin bázist elkülönítjük, a narkotin elkülönülése után maradt oldatot borkősiavval megsavanyítjuk és a kivált thebain bitartarátot elkülönítjük. 5. A 3. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja, melyre jellemző, hogy a codeintől részben megszabadított oldatot fölös mennyiségű kénsavat tartalmazó vizes oldattal mossuk, e vizes oldatot meglúgosítjuk, a kivált báziskeveréket híg ecetsavval összekeverjük, majd az oldatot 5,2—5,5 között, előnyösen 5,4 pH értékre állítjuk foe, a kivált narkotint elkülönítjük, az oldatot meglúgosítjuk, az itt kivált báziskeveréket újra elkülönítjük, majd forró borkősavas vizes oldatba visszük, kihűlés után a kivált thebain bitartarátot elkülönítjük. i és Jogi Könyvkiadó ignzgntóta. 594184. Terv Nyomda, Budapest V., Balassi Báli' t utca 21-23.