145712. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szulfanilamidopirimidin származékok sóinak előállítására

ú Megjelent: 1959. december 15. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS 145.712. SZÁM 12. p. 6—10. OSZTÁLY — Cl—226. ALAPSZÁM* Eljárás szulfanilamidopirimidin származékok sóinak előállítására Chinoin Gyógyszer és Vegyészeti Termékek Gyára, Budapest Feltaláló: dr. Lányi Kálmán vegyészmérnök, Budapest •' A bejelentés napja: 1957. április 25. Ismeretes, hogy szulfamlamidopirimidin származékok alkáli vagy földfém sói jól oldódnak vízben. Ezen tulajdonságok miatt e vegyületek a gyógyászatban nagyon értékeseknek bizonyultak. Ezen sók előállításéra több eljárás ismeretes. A 239 698. sz. svájci szabadalom! szerint 2-acetilszufamido-4-metilpirimidint feles kálilúggal szappanosítanak el és a reakcióelegyfoől a káliumsót kikristályosítják. A 239 699. sz. svájci szabadalom szerint szulfanilguanidint és acetilacetont reagáltatnak káliumacetát jelenlétében, amikor reakciótermékként a kálciumsóhoz jutnak. Azt találtuk, hogy jó termeléssel lehet a 2-szulfanilamido-4,6-dimetilpirimidin, vagy . 2-szulfanilamido-4-metilpirimidin nátriumsoját előállítani, ha a 2-szulfanilaimido-4,6-diimetipirimidint, vagy 2--isz;ulfanilamido-4-metilpirÍ!midint vizes-alkoholos közegben nátronlúggal reagáltatjuk és a reakcióelegyet úgy választjuk meg, hogy a nátriumsó lehűlés után kristályosan váljon ki. Ugyancsak azt találtuk, hogy ha a 2-szulfanilamido-4,6-dil

me

l

tilpirimidi

!

n, vagy 2^szulfanilamido-4-metilpirimidin ammónium vagy nátrium sóját megfelelő kalcium-, vagy magnéziumsókkal hozzuk cserebomlásba vizes közegben, a fenti kalcium-, ill. magnéziiumsók jó termeléssel előállíthatók. Példák 1. 55,6 g 2-szulfanilamido-4,6-diimetilpirimidint 32 ml vízben feliszapolunlk, azután 8 g nátronlúgnak 160 ml 96%-os alkoholos oldatát részletekben hozzáadjuk. A reakcióelegyet ezután felforraljuk, amikor a nátriumsó feloldódik. A reakcióelegyet lehűtjük és 12 órai állás után szűrjük, majd abs. alkohollal mossuk. A terméket 50°-on súlyállandóságig szárítjuk. 53,7 g 2-szulfamlaimido-4,6-dimetilpirimidin nátniumsót kapunk, melynek nátriumtartalma 7% és nedvességtartalma 5,1%. A nátriumsó anyalúgját lepároljuk és a maradékot vízben oldva az oldatból sósavval a változatlan pirimidint regeneráljuk. A regenerált 2--szulfanilamido-4,6-dimetilpirimidin súlya 8,4 g, olvadáspontja 190—192°. 2. 5,28 g 2-szulfanilamido-4-metilpiriimidint 8,5 ml vízben feliszapolunk, majd 0,8 g nátronlugnafc 16 ml 96%-os alkoholban való oldatát hozzáadjuk. A reakcióelegyet felforraljuk; ekkor a nátriumsó oldatba megy. Lehűlés és 12 órai állás után a terméket szűrjük és abs. alkohollal mossuk, majd 50°-on szárítjuk. Kapunk 4,64 g 2^szulfanilamido-4^metilpirimidin nátriumsót, melynek nátriumtartalma 8,8%. 3. 56 g 2-szulfanilamido-4,6-dimetilpirimidint 300 ml vízben feliszapolunk, azután annyi cone, ammóniákot adunk hozzá, míg a reakció fenolftaleinre gyengén alkalikus reakciót nem mutat. A pirimidin ammóniumsó köziben feloldódik. Ehhez az oldathoz 13 g kalciumkloridnak 50 ml vízben való oldatát hozzáadjuk. Néhány perc múlva a kristályosodás megindul. 12 órai állás után a terméket szűrjük és vízzel kloridmentesre mossuk. Az 50—60°-on száradó termék súlya 52,4 g, kalciumtartalom: 6,4%. Az anyalúgból 6,15 g változatlan 2-szulfanilamido-4,6-dimetilpirimidinit tudunk regenerálni. 4. 2,05 g 2-szulfania[mido-4-metilpirimidin nátriumot, melynek víztartalma 6,4%, 4 ml forSó vízben oldunk, azután 0,5 g kalciuimkloridnak 1,5 ml vízben való oldatát hozzáadjuk. A reakcióelegyet 12 órai állás után szűrjük és vízzel kloridmentesre mossuk. A termék súlya 1,3 g, kalciumtartalom: 6,01%. Az anyalúgból a változatlan pirimidin a fenti kísérletek alapján regenerálható. 5. 3,32 g 2-szulfanilamído-4,6-diimetilpirimidinnátriumot, melynek nedvességtartalma 9,8%, 10 ml vízben feloldunk, azután 1,23 g kristályos magnéziumszulfátnak 10 ml vízben való oldatát hozzáadjuk. 2 napi állás után a kivált terméket szűrjük és vízzel mossuk. A szárítás után kapunk 1,4 g 2-szulfanilamido-4,6-dimetilpirimidin magnéziumot. Magnéziumtartaloim: 3,63%. Szabadalmi igénypont: Eljárás szulifanilamidopiriimidin származékok sóinak előállítására, amelyre jellemző, hogy 2-