145607. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piperazin-származékok előállítására
ú Megjelent: 1959. november 30. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS 145.607. SZÁM 12. p. 6—10. OSZTÁLY — UI—18. ALAPSZÁM Eljárás piperazin-származékok előállítására Société des Usines Chimiques Rhone-Poulenc cég, Párizs Feltaláló: Tchelitcheff Serge vegyészmérnök, Vitry sur Seine A bejelentés napja: 1957. szeptember 7. Franciaországi elsőbbsége: 1957. április 17. Pótszabadalom a 144.975 lajstromszámú szabadalomhoz A törzsszabadalomban eljárást ismertettünk az alábbi általános képletű R—N< >N—CIL—CH2—CH.OH piperazinszármazéikok előállítására, amelynek során allilalkoholt reagáltatnak valamely R—N< >NH általános képletű piperazinnal; az R a fenti képletekben hidrogénatomot vagy alikilgyököt jelent. A fenti találmány kiegészítéseképpen azt találtuk, hogy a törzsszabadalom szerinti eljárás alkalmazható olyan termékek esetében is, amelyek képletében R valamely alkiltól különböző egyéb gyököt, különösen aril-, oxialkil- tetrahidropiraniloxi-alkil-, (D-(dialkoxi)-alkil-, oxialkoxi-alkil- vagy tetrahidropiraniloxi-alkoxi-alkil-gyököt jelent. A találmány szerinti eljárás további fejlesztéseként megállapítottuk azt is, hogy aliialkohol helyett metallilalkohol CH, = C(CH3) — CH 2 OH is reagáltatható ugyanilyen módon a piperazinnal vagy az 1-helyzetben helyettesített piperazinnal, amikoris R—N\ >N—CH2 —CH—CH 2 OH általános képletű termékekhez jutunk; R e képletben hidrogénatom vagy alkilgyök mellett a fentebb felsorolt további gyökök bármelyikét is jelentheti. A jelen találmány szerinti eljárás részleteit az alábbi példák szemléltethetik; megjegyezzük azonban, hogy a találmány köre nincsen ezekre a példákra korlátozva. 1. példa 16,2 g 1-fenil-piperazin, 18 g allilalkohol és 4g 84%-os nátriumhidroxid elegyét 22 óra hosszat forraljuk visszacsepegtető hűtő alatt. A forralás befejezess és az elegy lehűlése után a lombik tartalmát 100 ml vízbe öntjük. A kapott fehér szilárd terméket víztelenítjük, majd 200 ml ciklohexánból átkristályosítjuk. 20 g l-fenil-4-n(3'-oxipropil)-piperazint kapunk, melynek olvadáspontja 73 C°. 2. példa 13 g l-(2-oxietil)-piperazin, 18 g allilalkohol és 4 g 84%-os nátriumhidroxid elegyét 18 óra hoszszat hevítjük 120 'C° hőmérsékleten. A hevítés befejezése és az elegy lehűlése után 50 ml vizet adunk hozzá, majd addig desztilláljuk, míg a távozó gőzök hőmérséklete el nem éri a 100 C°-ot; ezután a homogén folyadékot képező desztillációs maradékot káliumkarbonáttal telítjük, majd kétszer 150 ml forrásban levő benzollal extraháljuk. A benzol ledesztillálása után a visszamaradó olajszerű, lehűléskor kikristályosodó terméket átdesztilláljuk; ily módon 9,2 g l-(2'-oxietil)-4-(3"-oxipropil)-piperazint kapunk, melynek olvadáspontja 101 C°. 3. példa 21,4 g l-(2'-tetrahidropiraniloxi-etii)-piperazin, 18 g allilalkohol és 4 g 84%-os nátriumhidroxid elegyét 5 óra hosszat hevítjük 125 C° hőrnérsék-i léten. Lehűlés után 50 ml vizet adunk hozzá és háromszor 100 ml benzollal extraháljuk az elegyet. A benzolos kivonat ledesztillálása útján 11 g l-(l 2'-tetrahidropiraniloxi-etil)-4-(3"-oxipropil)-piperazint kapunk, amely 1 mm Hg-oszlop nyomáson 162—163 C° hőmérsékleten forr, 9,5 g l-(2'-tetrahidropiraniloxi-etil)-piperazint pedig változatlan állapotban nyerünk vissza. Ha a kiinduló elegyet 20 óra hosszat hevítjük 125 C° hőmérsékleten, akkor 17,6 g l^(2'-tetrahidrQpiraniloxi-etil)-4^3"-oxipropil)-piiperazint kapunk.