145531. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-amino-5-merkapto-1,3,4,-tiadiazol, illetve származékainak előállítására

Megjelent: 1959. november 15. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS 145.531. SZÁM 12. p. 6—10. OSZTÁLY - Cl—269. ALAPSZÁM SZOLGALATI TALÁLMÁNY Eljárás 2-amino-5-merkapto-l,3,4-tiadiazol, illetve származékainak előállítására Chinoin Gyógyszer és Vegyészeti Termékek Gyára, Budapest Feltalálók: König Rezső vegyészmérnök és dr. Földi Zoltán vegyészmérnök A bejelentés napja: 1958. március 11. 2-amino-5-merkapto-l,3,4-tiadiazol előállítására 2,5-ditio-dikarbamidból már ismeretesek eljárások. Ezeknél a dikarbamid származékot sósav behatásának vetették alá, amikor is gyűrűzáródási folyamat következik be. Ez a gyűrűzáródási folyamat azonban távolról sem egységes és igen nagy mennyiségben keletkeznek triazol vegyületek is. A keletkező triazol mennyisége a kívánt tiadiazol mennyiségének kétszeresét is eléri. Azt találtuk, hogy e mellékfolyamatok rendkívül nagymértékben háttérbe szoríthatók . avval, hogy gyűrűzáró ágensként tömény kénsavat használunk, vagyis a 2,5-ditio-dikarbamidot tömény kénsav behatásának vetjük alá. Minél nagyobb a kénsav töménysége, annál kisebb mennyiségben jelentkeznek triazol vegyületek. A kénsavban jelenlenlevő víz mennyiségek növekedésével a termelési hányad tiadiazol származékban csökken, bár még így is sokkal jobB termelési hányadot érhetünk el, mint az ismert módszerekkel. Igen előnyösnek találtuk azt a foganatosítási módot, amidőn a kénsav töménységét 95—100% között választjuk. Ekkor a termelési hányad tiadiazol származékokban a 90%-ot is meghaladja. A behatás hőfoka meglehetősen tág határok között variálható. A szobahőfokot meghaladó hőmérsékleten azonban az 5-helyzetű merkapto-csoport a kénsav oxidáló behatása folytán részben diszulfid-csoporttá alakul, vagyis olyan vegyületek keletkeznek, amelyeknél két tiadiazol gyűrű az 5-ös helyzetükben S-S híddal van összekötve. Ha ilyen származék előállítását célozzuk, úgy a szobahőmérsékletet meghaladó hőfokok alkalmazása nem hátrányos. Ha olyan 2-amino-l,3,4-tiadiazol vegyületet kívánunk előállítani, melyben az 5-ös helyzetű merkapto csoport érintetlenül marad, akkor célszerűbb minél alacsonyabb hőfokot alkalmazni, pl. 0°-ot, vagy ez alatti hőmérsékletet. Eljárásunk egyik előnyös foganatosítási módjánál a behatás —5 és +20° körüli hőfok-intervallumban történik. Alacsonyabb hőfoknál a behatás ideje hosszabb, így pl. 0° körüli hőmérsékleten 20—30 óra, míg szobahőmérséklet mellett 3 óra körüli behatás is elegendő. A kénsav mennyisége tág határok között változtatható; a termék elkülönítésének könnyebbítésére célszerűbb azonban úgy dolgozni, hogy a kénsav mennyisége a ditiokarbamidnak 5—6-szorosa. Ha a vegyfolyamatnál esetleg képződött diszulfid származékot nem kívánjuk, akkor a kénsav behatása után nyert reakciós elegyben redukáló behatást létesíthetünk. Ez a redukáló behatás redukáló fémek, redukáló sók hozzáadásával történhetik. Egy előnyös foganatosítási mód az, amidőn a redukáló behatást zinkpor hozzáadásával végezzük. A reakció termék elkülönítése különböző módokon történhetik; pl. úgy, hogy a reakcióelegyet jégre öntjük és azután a kénsavat részben vagy egészben közömbösítjük. E célra különösen alkalmas äz ammónia. További részletek a példákban találhatók. Példák: 1. 150 ccm konc. kénsavhoz (96—98%-os) hűtés és erős keverés közben hozzáadagolunk 50 g 2,5--ditio-dikarbamidot olyan tempóban, hogy az elegy hőfoka a 0°-ot ne haladja meg. Azután az elegyet még az adagolási időt is tekintetbe véve, összesen 2 órán át 0P

körüli hőmérsékleten keverjük, majd a hűtés megszüntetésével tovább keverjük 3 órán át, ügyelve arra, hogy a hőfok 20° fölé ne emelkedjék. Csaknem színtelen oldatot kapunk, melyet keverés közben 900 g jégre öntünk. A termék jórészt kiválik; tömény vizes ammónia hozzáadásával a kémhatágt pH 4-re visszük és a hőfokot eközben 20° körül tartjuk. Állás után a terméket szűréssel elkülönítjük, vízzel mossuk és 100° körüli hőfokon megszárítjuk. A termék súlya 41 g (elm. 44,3 g 92,5%), vagy még ezt is meghaladja. A nyerstermék 40—45-szörös forró vízben való átkristályosítással kb. 2/3-ad részben (cca 60%) szolgáltatja az 5-merkapto származékot és kb. 1/3 részben (cca 30 %) a diszulfid származékot. 2. Űgy járunk el mint az 1. példában, azonban