145387. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kromonil-3(-)4-hidroxikumarinil-3)-metán vegyületek előállítására

145.387 5 szuszpendálunk 15 ml absz. etanol hozzáadásával, majd a szuszpenziót 6 C° hőmérsékletre hűtjük. 30 percen belül 54,2 g nátriumot adunk hozzá három részletben. A belső hőmérséklet lassan emelkedik, és a szuszpendált anyag 2 óra alatt lassan oldatba megy, anélkül, hogy a nátrium ezalatt már teljesen elhasználódnék. A reakcióelegy hőmérsékletét hűtés segítségével 9 és 10 C° között tartjuk. Rövidesen megkezdődik a gyűrűzárási reakció termékének kiválása, miközben az elegy pH-értéke 6,5-ről fokozatosan 8,5-re emelkedik. A 8,5 pH-érték elérésekor a, nátrium már teljesen elfogyott, és az átalakulás befejeződött. A reakcióelegyet ezután 1500 ml vízzel kirázzuk, a vizes ré, teget elválasztjuk és 2 pH-értékűre savanyítjuk. A kivált olajszerű termék hamar- megdermed, ezt azután szétmorzsoljuk, leszívatjuk és vízzel mossuk, majd megszárítjuk. 150—152 g nyers terméket kapunk, ezt 150 ml etanollal 30 percig forraljuk visszacsepegő hűtő alatt, majd melegen leszívatjuk, kevés etanollal mossuk és megszárítjuk. A tisztított termék hozama 135 g, vagyis az elméleti mennyiség 88,2%-a. 2 rész ecetsavból történő átkristályosítás után a termék 177—178 C°-on olvad és színtelen kristályos port képez. Ibolyántúli fényben nem szabad sárgásszöld fluoreszcenciát mutatnia. Az anyagnak, az előző példák szerint kapott termékekhez hasonlóan, jellegzetes színképe van. íze nincsen; papíikromatográfiai úton, Fucik módszerével, már 2 gamma mennyiségben is kimutatható (erős karminvörös foltot képez). A kívánt termék szerinti aíkilésztert, valamint a megfelelő formiátot és alkoholt alkalmazva előállíthatók a (kromonil-3)-(4-hidroxikumarinil-3)-ecetsav további homológ észterei is, egyébként pontosan a 14. példában leírt eljárás szerint. A metilészter olvadáspontja 189 C°, az n-propilészteré 108 G°, az izopropilészteré 130 C°, a n-butilészteré 100 C°, az izobutilészteré pedig 118 C°. Analóg módon állítható elő a szabad (kromonil-3)-(4-hidroxikuimarinil-3)-ecetsav is (op. 214 C°), az l-(4-hidroxikumaríml-3)-2-szalicilil-propionsav ciklizálása útján. 15. példa A (kromoml-3) - (4-hidroxikumarmil-3) - ecetsav észtereinek előállítása az l-(4-hidroxikumarinil-3)-2-szalicílil-propionsav laktonjából. 33,6 g l-(4-hidroxikumarinil-3)-2-szalicilil-propionsav-laktont 336 ml forrniátban szuszpendálunk 6 C° hőmérsékleten. 4 ml absz. alkoholt adunk hozzá. 1 órán belül 14 g nátriumot adagolunk be három részletben. A reakcióelegy további kezelése a fenti példák szerinti módon történik. Az alkalmazott f ormiátnak és a hozzáadott alkoholnak megfelelő észtert kapjuk. A kapott észterek olvadáspontja és egyéb tulajdonságai a 14. példában megadott értékeknek felelnek meg. A fentiekben leírt eljárás szerint előállított vegyületek közül néhánynak erős rodenticid (rágcsálókat ölő) hatása van. így pl. az l-(4-hidroxikumarinil~3)-l-(kromonil-3)-etán patkányok ellen hatásosabb, mint az ismert 3-(«'-iGni]-^-aceti]etil)-4-hidroxikumarin. Eljárás Szabadalmi igénypont: OH R

O /\/\_J_/\/\ Vx

\ H O O o általános képletű (kromonil-3)-(4-hidroxikumarinil-3)-metán vegyületek előállítására — a képletben R hidrogént, alkil-, —CH2

.S.R', —CH,.O.R', —COOH vagy —COOR' csoportot, vagy fenilgyököt, vagy helyettesített fenilgyököt, R' pedig 1—6 szénatomot tartalmazó alkilgyököt jelent — azzal jellemezve, hogy O OH R

|| I | C X-C-CH,/X

^ I I TT I l ll , -ti !l I Q O • O általános képletű l-(4-hidroxikumarinil-3)-2-(szalicilil)-etánokat — a képletben R jelentése, ugyanaz, mint., a fentebbi képletben — valamely alifás hangyasavészterrel, fém-nátrium és valamely alifás alkohol mint katalizátor jelenlétében gyűrűzárási reakciónak vetünk alá. A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgató)1

» 2422. Terv Nyomda, 1959. - Felelős vezető: Gajcta László