145381. lajstromszámú szabadalom • Eljárás lizergsav cikloalkilamidjainak előállítására
145,381 3 Célszerű lehet, ha a d-lizergsav-cikloalkilamid főrészét minimális mennyiségű forró benzolból való át'krisátlyosítás során kinyerjük és az anyalúgot az 1. példa szerint kromatografiailag frakcionáljuk. Majdnem tiszta d-lizergsav-cikloalkilamidot kapunk az első frakcióban. A hozam lényegileg azonos az 1. példa szerintivel. 7. példa: dl-izolizergsav-thidrazidot használva kiindulási anyagként d-lizergsav^ciklopentilamidot a következőképpen állítjuk elő: dl-izolizergsav-azid 1000 ml éteres oldatát, melyet önmagában ismert módon 2,82 g (0,01 mol) dl-izolizergsavhidrazidlból állítunk elő, 0 CQ -on 1,79 g (0,021 mol) ciklopentilamin 1000 ml éteres oldatával keverjük. 24 órai szobahőmérsékleten és sötétben való állás után a reakciókeveréket az 1. példa szerinti kezeljük avégett, hogy a nyers kondenzálási terméket megkapjuk, mely d- és 1-izolizergsavak ciklopentilamidjait, valamint az izomerizálás folytán képződött kismennyiségű megfelelő d- és 1-lizergsav származékok keverékét tartalmazza a gyengén színezett oldatban. A nyerstermék hozama 3,0 g vagyis 90%. Kapilláris csőben hevítve a nyerstermék 178 C° körül olvad, bomlás mellett. Avégett, hogy a d-izolizergsav származékot elkülönítsük, 2,82 g nyersterméket 50 ml absz. metanolban, az oldószer forráspontjáig történő rövid hevítéssel oldjuk. A tiszta forró oldatot 7 ml absz, metanolban oldott 3,02 g vízmentes dibenzoil-dborkősavval keverjük és az oldatot rövid ideig forrásig hevítjük. A reakciókeveréket azután hűtőszekrényben kristályosítjuk. A nyers d-izolizergsav-ciklopentilamid savanyú diibenzoil-d-tartarátját leszívatjuk és a levegőn szárítjuk. 1,70 g első kristályosítási termákét kapunk, mely 167 C°-on olvad bomlás ímellett. További kristálygenerációkat kaphatunk, ha az anyalúgot ismételten bepároljuk és kristályosítjuk. A nyers só összkitermelése mintegy 80%. Tiszta só nyerése céljából a nyersterméket 80%ra hígított metanolból átkristályosítjuk. Színtelen, oldószermentes tűket kapunk, melyek 180 C°-on olvadnak bomlás mellett. (« 2 r ?) = +120 C°, c = 0,445 vizes metanolból. d-izolizergsav-ciklopentilaimidot a savanyú sótól szokásos módon szabadi tjük ímeg, A bázist nátriumkarbonáttal felszabadítjuk és éter-etanol keverékkel kirázzuk. Az így kapott terméket d-lizergsav-ciklopentilamiddá alakítjuk át kimerítő epimerizálással és frakcionálással úgy, amint azt az 1. példában ismertettük. Továbbá átkristályosítással a savanyú maleátot az 1. példában leírt módon állítjuk elő. A termék jellemzőit -a 3. példában már megadtuk. Az előző példákban említett d-lizergsav, d-izolizergsav és dl-izolizergsav azidjainak éteres oldat-készítését az alábbi irodalmi helyeken ismertetik: Stoll A., Hofmann A., Z.physiol. Chem. 251, 155, (1938). Stoll A., Hofmann A., Helv. chim. Acta 26, 944, (1943). ' • . • ~~. Troxlsr F., ibidem 30^ 163, (1946). A megfelelő hidrazidok készítését Stoll A., Hofmann A., Helv. chim. Acta 2^ 922, (1943) ismerteti. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás d-lizergsav gyógyászatilag hatásos amidjainak előállítására, melyre jellemző, hogy d-izolizergsav, vagy d-lizergsav, vagy dl-izolizergsav azidjait legalább két egyenértéknyi mennyiségű cikloalkilaminnal reagáltatjuk díetiléteres közegben 35 C°-ig terjedő hőmérsékleten, majd említett savak egyéb helyettesített amidjainál ismeretes módon tisztítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatos! tási módja, melyre jellemző, hogy d-lizergsav cikloalkilamidjait savanyú maleátaikká alakítjuk át előnyösen akként, hogy d-lizergsav- cikloalkilamidnak ós maleinsavnak olyan oldószerben, pl. etanolban való oldatait keverjük össze, melyben a savanyú maleát nem oldódik jól. A kiadásért felel a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó tgazgaióji. 2422. Terv Nyomda, 1959. - Felelős vezető: Gajda László
