145375. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ösztrogén hatású oktahidrofenantrénkarbonsavak előállítására
145.375 3 penziójába száraz klórhidrogént áramoltatunk és 130 cm2 benzolban oldott 10,0 g l-(2-m-metoxifeniletil)-2-etil-3-metilciklohexanol-3-karbonsavlaktont 20 perc alatt cseppenként hozzáadunk. Az elegyet ezután további egy órán át, visszaf olyatás közben, klórhidrogén állandó bevezetése mellett főzzük és a klórhidrogénnel végzett telítést szobahőmérsékleten még egy óráig folytatjuk. A reakcióelegyet éjjelen át állni hagyjuk. A következő napon 300 cm" 3N-klórhidrogénsavat kavarás és hűtés közben lassan hozzáadunk és az egészet még egyszer éjjelen, át állni hagyjuk. A leválasztott benzolréteget ezután 600 cm3 5%-os nátronlúggal kirázzuk. Az így nyert lúgos oldatot az esetleg képződött kevés csapadéktól megszabadítjuk és 20 g nátriumhidroxiddal elegyítjük. Utóbbinak oldódása után 50 cm3 dimetilszulfátot hozzáadunk és az elegyet egy órán át forró vízfürdő fölött melegítjük. Lehűlés után az oldatot tömény sósavval, állandó kavarás közben megsavanyítjuk és a csapadékot éterrel kirázzuk. Az éteres oldatot vízmentes nátriumszulfáttal megszárítjuk és szárazra pároljuk. A 9,0 g maradékot 50 cm3 éterben oldjuk és ebbe az oldatba éter és diazometán keverékét desztilláljuk, melyet De Boer és Backer szerint (lásd fentebb) 2,5 g N-nitrozo-p-toluolszulfometilamidból képeztünk. A reakcióelegyet éjjelen át állni hagyjuk, a. fölös diazometánt 4,5 cm3 jégecettel megbontjuk és végül az étert elpárologtatjuk. A (9,2 g) maradékot Hickman-lombikból, csökkentett nyomáson átdesztilláljuk. A stereoizomér l-etil-2-metü-7-metoxi - 1,2,3,4,9,10,11,12-oktahidrofenantrén-2-karbonsavak metilesztereiből 6,1 g-ot kapunk. A forráspontpont 0,1—0,2 mm Hg nyomáson 180—195°. E termék teljes mennyiségét az 1. példa szerint 24 g KOH-dal elszappanosítjuk. Savanyítással 5,6 g nyers 7-metoxi-karbonsavakat kapunk, melyek olvadáspontja 50—60°. A terméket az 1. példa szerint szódaoldatban oldjuk, hogy az egyik stereoizomér kristályos nátriumsóját kapjuk. A só savanyítás után szabad l-etil-2-metil-7-metoxi-l,2,3,4, '9,10,11,12-oktahidrof enantrén - 2 - karbonsavat ad, mely 189—190°-on olvad és az 1. példa szerint kapott termékkel azonos. A Friedel—Crafts-katalizátorok osztályának némely szervetlen halogenidje nedvességnyomokkal, pl. a légkörrel érintkezve igen könnyen halogénhidrogént fejleszt. Ilyen esetekben halogénhidrogének szándékos bevezetését esetleg elkerülhetjük. A „halogénhidrogén jelenlétében" kifejezés a leírásban és az igénypontokban tehát nem jelenti azt, hogy a szabad halogénhidrogéneket mint ilyeneket kell bevezetni. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás C00H 1 AV általános képletű, ösztrogén hatású helyettesített 1,2,3,4,9,10,11,12 - oktahidrofenantrén-2-karbonsavak előállítására, ahol R1 alkoxil-, ill. hidroxilgyököt vagy hidrogénatomot, R2 metilt és R 3 alacsonyrendű alkilgyököt jelent, azzal jellemezve, hogy R! <^\ RiAA CH Ifi CH2 képletű "áliciklusos laktonokat, ahol a helyettesítők jelentése ugyanaz, mint fentebb, Friedel— Crafts-katalizátorokkal szabad halogénhidrogének jelenlétében hevítünk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja, azzal jellemezve, hogy a 7-helyzetben levő alkoxigyököt piridinhidrokloriddal végzett melegítéssel hidroxigyökké dezalkilezzük. 3. Az 1. és 2. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja, azzal jellemezve, hogy a nyers karbonsavelegyet metileszterré alakítjuk át, ezt csökkentett nyomás alatti lepárlással vagy kromatografikusan frakciózzuk, a frakciókat lúgosán elszappanosítjuk és nátriumsók alakjában átkristályosítással tovább tisztítjuk. A kiadásért felel a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 2421. Terv Nyomda, 1959. — Felelős vezető: Gajda László,
