145320. lajstromszámú szabadalom • Eljárás biológiailag hatásos új vegyületek előállítására Oleaceae családba tartozó növényekből

145.320 3 zátort, pl. sósavat, para-toluolszulfonsavat, vagy savas ciklus ban levő kationcserélőt. A reakciót előnyösén a szóibanforgó alkohol oldatában végezzük, melyhez adott esetben bizonyos mennyiségű vizet is adhatunk. Az így kapott termékeik mindig két stereo-isomer vegyület keveréke, mélyeket egymástól különféle oldószerebben frakcionált kristályosítással különíthetünk el. Az észterezett elenolsav acetátjait, nevezetesen a metil- és etilvegyületeket a vérnyomáscsökkentő készítményeik aktív adalékjaiként alkalmazhatjuk. Ugyancsak használhatók az elenolsav acetáljainak előállítására. Ezt az előállítási módot alább ismertetjük. Elenolsav acetáljaí Az elenolsav és alacsonyabb alifás alkoholok acetáljait úgy állíthatjuk elő, hogy az elenolsav észterek acetáljait — melyeket a fent leírt módon készítettünk —. lúgos közegben hidrolízisnek vetjük alá. Ez a hidrolízis az észtert karbonsavvá szappanosítja. Ezek az elenolsav acetálok mindegyike ugyancsak két stereo-izomér alakban fordul elő. A kiindulóanyagiként használt észterezett elenolsav acetátjainak keverékét előszöris két összetevőre választhatjuk szét. Azután az egyes összetevőből az elenolsav egyik a cetálját kaphatjuk. Az elenolsav acetáljait vérnyomáscsökkentő készítmények aktív hatóanyagjaiként használhatjuk. * Elenolsavat vagy annak funkcionális származékait gyógyszerkészítményekhez úgy használhatunk fel, hogy egy vagy több ilyen vegyületet keverünk az ilyen készítményekhez rendszerint használatos adalék-anyagokkal. Ezeket a készítményeket rendszerint „per os" felhasználásra, tehát szilárd adagegységek'ben, oldatokban vagy szuszpenziókban állítjuk elő. A vízben oldható vegyületeket vizes folyadékban is oldhatjuk, melyek injekciókra vagy parenteriális használatra alkalmasak. Egy vagy több aktív vegyület végbélkúpokba is feldolgozható. Ajánlatos azonban szilárd készítményeket per os adagolás esetén a gyomorsavnak ellenálló bevonattal ellátni. így az aktív vegyületek csak a belekben szabadulnak fel és így kiküszöböljük azt a lehetőséget, hogy érzékenyebb egyéneknél hányasd inger keletkezzék. Ez a bevonat bármily hasonló célokra alkalmas anyagból készülhet, úm. stearinsavból, cellulózacetát-ftalátból vagy sellakkból. A találmány szerinti eljárás foganatosítására az alábbi példákat adjuk: 1. példa Elenolsav sűrítmény 250 kg Olea europea-levet 1000 liter etanollal háromszor felforraljuk. Az alkoholos kivonatot vákuumban lepároljuik, majd a maradékot 320 liter 65 C°-os vízzel elkeverjük. Lehűlés után centrifugáljuk. 30 kg savas ciklusban levő Dowex 50 kationcserélő gyantát adunk hozzá, majd a centrifugált folyadékot 3 órán át forraljuk, ezután négyszer, esetenként 50 liter kloroformmal kivonatoljuk. A kloroformos kivonatot vákuumban szárazra pároljuk, majd a maradékot ötször kivonatoljuk, minden esetben 2 liter forró vízzel. Az egyesített vizes kivonatokat éterrel kivonatoljuk, majd az étert lehajtjuk. A maradék súlya 490 g. Ebből 200 g-hoz 1 liter forró vizet adunk. A lehűtött, egynemű oldathoz lassanként 51 g nátriumhidroíkarbonátot, majd 150 g nátriumkloridot adagolunk. Az oldat pH-ja ékkor 7,3. Kloroformmal való kivonatolásnál kinyerjük a semleges alkatrészeket, minthogy ezek ebben az oldószerben oldhatók. A megmaradó vizes réteget sósav hozzáadásával pH 2,5-re savanyítjuk és kloroformmal kivonatoljuk. A kloroformos réteget nátriumszulfát felett szárítjuk, az oldószert elpárologtatjuk, arnikoris 114 g olajos maradékot kapunk. A metilénklorid oldatban meghatározott infravörös spektrum azonos a kristályos elenolidnak vízzel való reagáltatásával kapott anyagéval. Ebből arra következtethetünk, hogy az olajos maradék nagyrésze elenolsavból áll. 2. példa Elenolsav sűrítmény 1100 liter érett olajbogyó préslevéhez — melyből az olajat elkülönítettük — 14 liter 85%-os foszforsavat adunk. 3 órán át forraljuk, azután a keveréket kétszer kivonatoljuk, mindig 200 liter kloroformmal. A klrooformot vákuumlban lehajtjuk és 50 liter víz hozzáadása után szűrjük. A szűrletből egy kevés olaj válik ki. A kapott vizes oldatot káliumhidroxid hozzáadásával pH 7,3-ra semlegesítjük. 10 kg nátriumklorid hozzáadása után a semleges alkatrészeket 35 liter kloroformmal kivonatoljuk és a kloroform réteggel eltávolítjuk. A vizes réteget 2,5 pH-ra savanyítjuk. Éterrel kivonatoljuk, az oldószert lehajtjuk, amikőris 494 g olajos maradékot kapunk, amely ugyanúgy, mint az 1. példa szerint kapott anyag, nagyrészt elenolsavból áll. 3. példa Elenolid 60 kg érett olajbogyót 60 liter vízzel forralunk. A vizes kivonatot elválasztjuk és az üledéket egyenlő mennyiségű vízzel újból felforraljuk. A vizes kivonatokat összeöntjük, centrifugáljuk és az oliva-olajat elválasztjuk. Azután a vizes oldatot vákuumban szárazra pároljuk. Az így kapott maradékot 12 liter acetonnal kezeljük. A fel nem oldódott mariadékot még kétszer esetenként 15 liter acetonnal kezeljük. Az aceton kivonatokat egyesítjük és vákuumban szárazra pároljuk. Az így kapott maradékot keverés közben 600 ml vízben forrásig melegítjük, majd a folyadékot leszűrjük. A szűrletet kloroformcmal kivonatoljuk. A kloroformos réteget vákuumban szárazra pároljuk és a maradékot 500 ml meleg vízzel kivonatoljuk és szűrjük. A szűrőn visszamaradt maradékot meleg vízzel néhányszor kivonatoljuk, majd a vizes kivonatokat összeöntjük és éterrel kirázzuk. Az éteres oldatot elkülönítjük és nátriumszulfáton szárítjuk, majd az oldószert vákuumban lehajtjuk. A kapott maradékot vákuumban desztilláljuk.