145036. lajstromszámú szabadalom • Delta 5,16-pregnadien-3 béta-01-20-on porpionát előállítására
2 145.036 száraz oldatot megszűrjük és a benzolt ledesztilláljuk. A maradék súlya 60 g. A nyers oxidációs termékből a propionilamino-izokapronsavat hőbontással hasítjuk le a következő módon: állandó keveréssel 3 / 4 óra hosszat olaj fürdőn 160 C°-ra melegítjük. A még meleg és folyékony olajhoz gyorsan 100—110 ml metanolt adunk. A homogén oldatot 1 órán át szobahőmérsékleten és 1 óra hosszat O C°-on állni hagyjuk. A kristályos terméket lenuccsoljuk és 4-szer 10 ml jéghideg metanollal mossuk. A terméket 60—70 C°-on súlyállandóságig szárítjuk. 21,5 g A 5 , 16 -pregnadien-3 ß -01—20-onpropionátot kapunk,, op. 172—174 C° hozam 48% szolaszodinra számítva. A propionilamino-izo-kapronsav oldallánc lehasítására a fenti hőbontás helyett pl. a 142738. számú szabadalmunkban ismertetett Ca(OH)2 lebontást is alkalmazhatjuk. Az analízistiszta propionát, amelyet metanolból kristályosítunk (op.-ja 176—178 C°) a megfelelő acetáttal 12 C°-os depressziót ad. («)*)0 = —31,4° (abs. alkohol); (c = 0,5). C24 H340 3 számított: C 77,73% H 9,17% talált: C 1. 77,55% H 9,24% 2. 77,85% H 8,94% 1 g tiszta propionát forrón 50 ml metanolban oldódik. Az anyalúgból még további jó minőségű végterméket nyerünk ki úgy, hogy a bepárolt olajat, amelynek súlya 38,9 g, ugyanannyi ml metanolban felvesszük, ezután 3-szoros mennyiségű éterrel elegyítjük az oldatot. Az éteres elegyet ugyanolyan térfogatú 5 egyenlő részre osztott 8%-os sósavval átrázzuk. Az éteres oldatot NaHC03 -al és vízzel semlegesre mossuk, -majd nátriumszulfát felett szárítjuk. A megszűrt és bepárolt maradékot azonos térfogatú metanolban feloldjuk és 0 C°-on állni hagyjuk. így 870 mg propionátot kapunk, amelynek op-ja 161—168 C°. Ebből metnalból való átkristályosítással további 550 mg 172—174 C° op.-u terméket kapunk. Az összkitermelés 49,3 elméleti % a kiindulási anyagra számítva. 2. 5 g szolaszodint (op. 191—194 C°) 70 ml száraz piridinben feloldunk és ehhez 20 ml propionsavanhidridet adunk, majd 3 óra hoszszat olajfürdőn forraljuk. Vákuumban szárazra pároljuk. A nyers termék súlya 5,4 g. Ezután hidegen 50 ml propionsavban feloldjuk a mézgaszerű anyagot és 2i / i órán át olajfürdőn forraljuk. A lehütött elegyet, valamint a 30 ml propionsavban feloldott Cr03 -at 30 ml propionsavhoz 15 perc alatt hozzácsepegtetjük. 1 órai állás után, mint pl. 1. tételnél, a reakció elegyet feldolgozzuk. így is jó kitermeléssel kapjuk a kívánt A 5 , 16 -pregnadienolon-propionátot. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás A 5 , 16 -pregnadien-3 -ß -01—20-on aciloxi származékának előállítására szolaszodinból, annak acilezése, izomerizálása és az izomerizált acilszármazéknak oxidálása útján, melyre jellemző, hogy a szolaszodint propionsavanhidriddel acilezzük, a kapott dipropionil származékot izomerizaljuk, oxidáljuk, majd az oxidált termékről a propionil-amino-izo-kapronsavat lehasítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, melyre jellemző, hogy az izomerizálást jégecetben végezzük. 3. Az 1. vagy 2. igénypontok szerinti eljárás foganatosítási módja, melyre jellemző, hogy az izomerizált, oxidált és a propionilamino-izokapronsav lehasítása után kapott meleg reakciótermékhez metanolt adunk, majd a lehütött oldatból a kristályos A 5 , 16 -pregnadien-3 ß -01— 20-on-propionátot elkülönítjük. A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója. 1487. Terv Nyomda, 1959. - Felelős vezető: Gajda László
