144661. lajstromszámú szabadalom • Eljárás treo-béta-p-nitrofenilszerin előállítására

0 Megjelent: 1959. március 15-én. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS 144.661. SZÁM 12. q. 1—13. OSZTÁLY — GO—486. ALAPSZÁM Eljárás treo-'s

-p-nitrofenilszerin előállítására A Magyar Állam, mint a Gyógyszeripari Kutató Intézet (Budapest) jogutódja Feltalálók: Kollonitsch János, Senkariuk Vladimir, Vita Gyula, Somogyi Tibor és Lázár Árpád. A bejelentés napja: 1955. november 14. Az irodalom több eljárást tartalmaz a treo-/?nitrofenilszerin előállítására (lásd pl. 839.500 sz nyugat-német szabadalom, továbbá Chemische Berichte 1953. 483. old.). Az irodalomban leírt eljárás szerint 2 mól. p-nitrobenzaldehidet és 1 mol. glicint kalciumhidroxid jelenlétében kondenzálnak, majd az így kapott és valószínűleg NO,—f V__ CH—CH—COO | V —'" I ! iCa OH N • ! képletnek megfelelő csapadékot a reakcióelegyből kiszűrik és savas hidrolízisnek vetik alá, amikoris olyan terméket kapnak, melyből a treo-p-nitrofenilszerin könnyen kinyerhető. Azt találtuk, hogy a treo-^-p-nitrofenilszerin előnyösen előállítható olyan módon, hogy a p-nitrobenzaldehidet és glicint kalciumhidroxid vagy kalciumoxid és valamely alkálifémhidroxid elegyével reagáltatunk, majd az így kapott kondenzációs terméket hidrolízisnek vetjük alá és a kapott elegyből a treo-^-p-nitrofenilszerint és a hidrolízisnél képződött p-nitrobenzaldehidet elkülönítjük. Ez a módszer p-nitrofenilszerinre számítva lényegesen jobb kitermelést ad, mint a fentebb említett irodalmi módszerek, azonkívül a kondenzációnál felhasznált 2 mol. p-nitrobenzaldehidből közel 1 mol-nyi mennyiséget visszanyer, ami az eljárás gazdaságosságát döntően befolyásolja. Igen meglepő új módszerünkkel elérhető kitűnő eredmény, különösen akkor, ha figyelembe veszszük, hogy az alkálifémhidroxidok alkalmazását fenti kondenzációnál az eddigi irodalom eredményre nem vezetőnek minősítette (Woolle^r, Journ. of Biol. Chem. 185. kötet 296. old.). Ezen irodalmi adat szerint glicint és p-nitrobenzaldehidet nátriumhidroxid jelenlétében kondenzálva igen rossz kitermeléssel egy olyan termék képződik, ami ugyan aminosavnak látszik, de nem azonos a treo^-p-nitrofenilszerinnel. Eljárásunk egyik, különösen előnyös kivitelezési módjánál a kondenzációt 0° körüli hőmérsékleten végezzük. Ilyen kísérleti körülmények között 80— 90% közötti kitermeléssel kapjuk a p-nitrofenilszerint, mégpedig treo formájában és eritro módosulattal való szennyezés nélkül. Ez annál is meglepőbb, mert egy analóg esetben a fenilszerinnek benzaldehidből és glicinből nátronlúg jelenlétében végzett kondenzációjánál az irodalom kifejezetten azt állapítja meg, hogy míg szobahőfokon csaknem kizárólag treo-^-fenilszerin képződik, addig 0 C° körüli hőmérsékleten csaknem kizárólag az eritro izomért kapják. (Bergmann, Journ. of the Chem. Soc. London, 1064. old. 1953. évf., továbbá Shaw és Fox, J. Am. Chem. Sec. 1953. 3417. old.) Példák: 1. 21,4 g kalciumoxidot 60 ml vízzel keverünk, majd 180 ml etanolt adunk hozzá keverés közben, utána 5 g porított nátronlúgot adagolunk hozzá, majd az elegyet —5 C°-ra lehűtjük és 9,18 g glicint és 36,5 g p-nitrobenzaldehidet adunk hozzá. Az elegyet keverés közben 2 órán át 0 C°-on tartjuk, majd 70 ml tömény vizes sósavat adunk hozzá, 35 C°-on 2 órán át keverjük, majd újabb 100 ml tömény sósavat adunk hozzá és —5 C°-ra lehűtjük. Néhány órai hűtés után a kivált csapadékot lenuccsoljuk. Ez a csapadék treo-p-nitrofenilszerinklórhidrát és p-nitrobenzaldehid elegye. A szétválasztás céljára 180 ml 35 C°-os vízzel keverjük az elegyet, majd lenuccsoljuk a p-nitrobenzaldehidet. A vizes oldat pH-ját nátriumacetáttal pH 5-re állítjuk be, és a jegelés után kivált p-nitrofenilszerint nuccsoljuk, vízzel mossuk és szárítjuk. 20,3 g treoß-p-nitrofenilszerint kapunk, amellett visszanyerünk 17,55 g p-nitrobenzaldehidet. Kitermelés glicinre számítva 77%, p-nitrobenzaldehidre számítva 71,5%. 2. 1840 g víztartalmú kalciumkloridot (Ca-tartalom alapján 81%-os) 14,1 1 vízben oldunk, majd hozzáöntjük 1350 g nátriumhidroxidnak 1,4 1 vízben készült oldatát. A keletkezett kalciumhidroxid csapadékhoz 15 C°-on 428 g glicint adagolunk ke-