143941. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új véralvadásgátlók előállítására
2 143.941 kapott alkilidénHbisz-4-oxikumjaninok ezután, alkáliás hidrolizissel a megfelelő 3-/2-szalicilil-l-alkiletil/-4-oxifcumarinokká alakíthatók át. A találmány szerint előállítható új származékok rendkívül nagyfokú antiprotrombotikus hatásúak; hatásuk felülmúlja szinte valamennyi, eddig ismeretes kumarinvegyületét. Ennélfogva gyógyszerként előnyösen használhatók és hatásuk K-vitamin adagolásával könnyen szabályozható. Az új vegyületek mérgező hatása annyira csekély, hogy a halálos dózis számos esetben meg sem állapítható. Foganatosítási példák: 1. l-(kromoníilí-3/-l-/oxifcumairinil-3/-etán előállítása. 35,1 g 3-/2-szalicilil-l-metiletil/-4-oxikumarint (olv. p. 172 C°, butanol-vízramimoniák kramatográfia-rendszíer-ben RF=0,86, ibolyántúli fényben zöldeskéken fluoreszkáló folt, amely K. Fucik módszerével sárgára színeződése folytán kimutatható) etilformiátban szuszpendálunk és az elegyet 0—5 C°-ra lehűtjük. Ekkor hozzáadunk sodrony alakjában 10,3 g nátriumot és mindaddig ezen a hőfokon tartjuk, amíg só ki nem válik. A kivált sót leszivatjuk és. vízben feloldjuk. Az oldatot megsavanyítjuk (pH=3) a keletkező csapadékot leszivatjuk és ecetsavból átkristályosítjuk. A .termék 179,5 C°-on olvad. Ibolyántúli fényben nem fluoreszkál és kromatográfiai úton Fucik módszerével (Chem. Listy, 46, 190, 1952) kimutatható. Butanol-víz-ammondák rendszerben RF = 0,85, a folt citromsárga és ibolyántúli fényben elszíntelenedife. 2. l-kromo<nil-3/-l-/4-oxikumarinil-3/-propán előállítása. 36,5 g 3-/2-szalicilil-l-etiletil/-4-oxikumarint etilformiáttal és nátriummal kezelünk, az 1. példához hasanló módon. A ciklizálás befejeztével leszűrt sót víziben félődjük és a terméket megsavanyítással (pH=3) kicsapjuk. Ibolyántúli fényben nem fluoreszkál és papirkromatográfiai úton, a Fucik-féle mód-szerrel kimutatható (citromsárga foltot ad). 3. Ugyanilyen módon előállítható- a 3-/2-szalicilil-l-propiletil/-4-oxikumarinból a megfelelő butánszárimazek, az l-/kromonil~3/-l-/okxikumaniniil-3/-lbután,, olvadáspontja 130 C°. Hasonló módon állíthatók elő a további homológok, ha megfelelő alMlezett kiindulási vegyületekből mdulunk ki.. Különösen figyelemreméltók azok a származékok, amelyekben R (a fenti általános képletben) izopropil vagy izobutilmaradékot jelent. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás új véralvadásgátlók előállítására, melyre jellemző, hogy helyettesített 3-/2-szalicilil-et.il/-4-oxikumarinokat hangyasavészter és fémnátrium behatására az OH R O /\/" O -CHO O általános képletű l-/kromonil-3/-l-/4-oxikumarinil -3/-metánokká eiklizáljuk, mely képletben R alkil- vagy aralkilcsoportot illetve furilcsoportot jelent, 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás-, melyre jellemző, hogy a kiindulási, anyagként alkalmazott 3-/2-szalicikl-l-alkiletil'/-4-ox!Íkurnarl inokat 4-oxikumarinnak aldehid-trimérekkel való kondenzációjával és a kondenzációs termék önmagában ismert hidrolízisével állítjuk elő. A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 1989. Terv Nyomda, 1GE8 Felelős vezető: Gajda László
