143935. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szinapszisbénító hatású aralkil-kvarterner tropeinek előállítására

o Megjelent: 1958. július hó 1-én. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS 143.935. SZÁM 12. p. 1-5. OSZTÁLY — NA-219. ALAPSZÁM Eljárás szinapszisbénító hatású aralkil-kvaternér tropeinek előállítására A Magyar Állam, mint a 'feltalálók, Dr. Nádor Károly egyetemi adjunktus és Dr. Gyermek László orvos, farmakológus, mindketten budapesti lakosok jogutódja Bejelentés napja: 1951. május 5. Kutatásaink során azt találtuk, hogy a 'kvaternér tropeineknek szinapszisbénító hatásuk van, tehát az esszenciális hipertónia (kórosan magas vérnyomás), valamint más vegetatív diszfunkciók kezelésére alkalmasak lehetnek. Az atropin és homatropin egyszerű alkil kvaternérjei, melyek nagyrészt ismert vegyületek, ugyan erős szinapszisfoénítók, de a paraszimpatikus idegvégződéseket is bénítják. Ezért terápiás alkalmazásuk e mellékhatásuk miatt nem lehetséges. /'Rl Azt találtuk, hogy tropeineknek X — CHX általános képletű aralkilhalogenidekkel való kvaternérezése mellett megmarad az alapvegyület erős szinapszisbénító hatása, sőt ez az aralkilgyök bevitelével még fokozódik is, de a zavaró paraszimpatikusbénító hatás minimálisra csökken. Az egyszerű alkil-halogeniddel kvaternérezett tropeinek, melyek mint már említettük, régen ismertek az irodalomból, de nem volt ismert ezeknek a szinapszisbénító hatása, ezt a hatást is először mi mutattuk ki. (Magyar Élettani Társaság kongresszusa Szeged, 1950). Az aralkil-gyökkel CHo -CHCH, GH3

—N CHOH CH2 CH2 -CHCH, Rxv Ro >CH—X CHCH, CH, Ix^x >CH / N + CHOH • X~ Ro CH, -CH-CH2 kvaternérezett tropeinek közül eddig csak az a benzil-atropinium-bromid ismeretes az irodalomból, de ennek sem ismert szinapszisbénító hatása. Magban helyetteisített aralkil-kvaternér tropinium származékok eddig nem voltak ismeretesek. így a szinapszisbénító, helyettesített-aralkil-tropinium-származékok felfedezését nekünk kell tulajdonítani. Ezeknek a vegyületeknek az előállítására úgy járunk el, hogy tropeineket ismert módon, iners oldószerben — legjobban megfelel erre a célra az abszolút aceton, — magban helyettesített aralkilhalogenidekkel hidegen, vagy ha ezt a renyhe reakciósebesség megkívánja, melegítéssel reagáltatunk. A reakciótermék rendszerint kristályosan kiválik, amit éterrel való kezeléssel még elő is segíthetünk. Eljárhatunk ezeknek a vegyületeknek az előállítására úgy is; hogy először magát a tropint (tehát a ciklikus' aminoalkoholt) alakítjuk át a magban helyettesített aralkilhalogeniddel a megfelelő tropinium-sóvá és ezt savszármazékokkal 0-acil származékká alakítjuk át. Az eljárás megvilágítására szolgáljon a következő általános reakciómenet: CH, -CHCH2 CH,—N CHCv-R CH2 CH2 -CH-CH, Ri\ CH, >CH->NR, CH2 -CH-CHCH2 CHOR CH2