143898. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-metil- 4-amino-5-halogénmetil-pirimidinek előállítására
Megjelent: 1958. január hó 15-én. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS t 143 898. SZÁM 12. p. 6—10. OSZTÁLY - GO-428. ALAPSZÁM Eljárás 2-metil>4<amino-5-haIogénmetil>pirimiciinek előállítására Bejelentő: Gyógyszeripari Kutató Intézet, Budapest Feltalálók: Kollonitsch János és Fuchs Oszkár Bejelentés napja: 1955. április 7. Azt találtuk, hogy a 2-.metil-4-am.ino-5-halogénmetil-pirimidinek igen előnyösen előállíthatók olyan módon,' hogy a N — C — NH, II II CH, — C C — CH, — O — Alkil N=CH (I) általános képletű piomidin-származékokat (ahol Alkil: valamely szekunder alkil-esoportot, pl. izopropil-, szekunder izobutil-, vagy egyéb hasonló csoportot jelent) halogénhidrogénekkel reagáltatjuk. A halogénhidrogénefckel való reakciót sokféle kísérleti körülmény mellett végrehajthatjuk. Eljárhatunk pl. olyan módon, hogy az. alkoximetil-pirimidki-származékot, vagy annak halogénhidrogénnel képezett sóját etanolban sósavgázzal kezeljük. De eljárhatunk olyan módon is, hogy a halogénhidrogénnel való éter-hasítási reakciót 4-metil-5 ß-oxietil-tiazol, vagy valamely sója, pl. sósavas sója jelenlétében hajtjuk végre; ebben az esetben a képződött halogénmietil-jpirimidin-számiazék azonnal továbbreagál a tiazol-komponens&el és B-vitamint, ill. annak valamely sóját kapjuk meg. Példák: 1. 2-Metü-4-amino-5-klórrnetü-pirimidin-klórhidrát előállítása. 9 ml absz. etanolt keverés és jéghűtés közben száraz sósavgáz bevezetésével telítünk, míg kb. 25% sósav-tartalma lesz, majd hozzá adunk 2.17 g 2-metil-4-a,mino>-5-izopropoximetilpirimidin-iklórhidrátot és keverés és sósavgázr-bevezetés közben 70°-on melegítjük 5 órán át. 3 órai keverés után fehér kristályos: csapadék válik ki. Az 5 óra letelte után jégbehűtjük, lenuccsoljuk, kevés absz. etanollal kimossuk. 1.45 g, 210—213°-on olvadó 2-metil-4-a!minio-5-^klórmetil-piri:midin-klórhidrátot kapunk. Az anyalúg vákuumban való besűrítésével, ill. annak éteres kicsapásával fenti vegyületből még további mennyiség nyerhető ki úgy,, hogy az összes kitermelés kb. 90%. 2. BL-vitamin-hidroklorid előállítása. 1.09 g 2-metjil-4-amdnot-5-izopropiloximetilHpirimidinrklórhidr! rá tot 1.79 g 4-m;etil-5 ^-oxietil-klóirhidráttal összekeverünk és az elegyet 90 mm-es vákuumban 110°on tartjuk, 1 órán át. Ezután 130°-ra emejük a hőmérsékletet és 5 órán át ezen a hőfokon tartjuk. A lehűtött reakcióéi egyet 3 mii száraz acetonnal elkeverjük majd lenuccsoljuk és kevés acetonnal kimossuk. A kapott termieket kevés vízben oldva esontszénnel derítjük, majd az oldatból a Bx-vitamiin-Jbidrokloridot acetonnal vagy absz. alkohollal kicsapjuk. Ilyen módon jó kitermeléssel kapjuk a kívánt terméket. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás a 2-metil-4-amino-5-halogén:metil-pirimidinnek előállítására azzal jellemezve, hogy a N-NH, CH3 — C C — CH 2 — O — Alkil N = CH (I) általános képletű pirimidin-származékot (ahol Alkil: valamely szekunder alkil-csoportot, pl. izopropil-, szekunder izobutil-, vagy egyéb hasonló csoportot jelent) halogénhidrogénekkel Reagáltatjuk. 2. Eljárás a B,-vitamin sói előállítására azzal jellemezve, hogy az (I) általános képletű vegyületek halogénihidrogénekkel való reakcióját 4-metil-5-/?-oxietil-tia.zol, ill. annak sói jelenlétében végezzük. , 3. A 2. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy az (I) általános képletű vegyületek, ilL ezeknek sóit a 4^metil-5 ^-oxietil-tiazol sóival reagáltatjuk. A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója. 1941. Terv Nyomda, 1957. — Felelős vezető": Gajda László
