143895. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aminoalkoholok és származékaik előállítására

2 143.895 mely oldószerek részben tűzveszélyesek, részben igen drágák, fontos technikai haladásnak kell tekinteni jelen módszert, mely a nem veszélyes, nem robbanékony és alkoholos, sőt vizes közegben is alkalmazható nátrium- vagy káliumbórhidriddel végzi el a redukciót. Példák: 1. Treo-ß-fenilszerin-etüeszter redukciója nátriumbórhidriddel alkoholos oldatbán. 1.04 g treo-/>'fenilszerm-etilészter 10 ml absz. etanolban oldunk, majd hozzáadjuk 0.19 g nátriumbórhidridnek 12 ml absz. etanolban készült oldatát (egész kevés oldatlanul marad). Szobahőfokon állni hagyjuk 3 órán át, majd 3 ml 5n sósavval kongóra savanyítjuk, vákuumban szárazra pároljuk, a maradékot 10 ml vízben oldjuk és fenolftaleinre lúgosítjuk. Az oldat H közel elméleti termeléssel képződött treo-/?-fenilszerinolt tartalmazza, mely kinyerhető pl. etilacetátos, vagy metiletilketonos extrakcióval. A redukciós termék izolálható olyan módon is, hogy a fenti oldathoz 0.55 ml benzaldehidet adunk és fél órán át rázogatjuk. Hófehér kristályos anyagként kiválik a treo-/»-fenilszerinol benzálvégyülete kb. 75%os kitermeléssel. O. p.: 143—145^, keverék o. p.: autentikus anyaggal nem ad depressziót. 2. Tr'eo-ß-fenilszerin-etileszter redukciója treo-ßfenilszerinollá nátriumbórhidriddel vízben. 1.04 g treo-^-fenilszerin-etilésztert 30 ml vízzel elkeveverjük, majd hozzáadjuk 0.19 g nátriumbórhidridnek 10 ml vízben készült oldatát. A reakciót jéghűtésg közben végezzük, keverés mellett. Az összeöntés után, szintén jegesvízes hűtést alkalmazva, 7 órán át keverjük az elegyet, melyben egész kevés oldatlan anyaga van. Éjjelen át —6°-on állni hagyjuk, majd másnap reggel a pár mg-nyi oldatlan részről leszűrt oldatot az 1. példában leírt módon feldolgozzuk. Kb. 80% kitermeléssel kapjuk a treo/'-fenilszerinol N-benzál-vegyületét. 3.' Treo-ß-p-nitrojenil-szerin-etüeszter redukciója nátriumbórhidriddel alkoholos közegben. 0.27. g treo-^-p-tnitrofenil-szerin-etilésztert 20 ml absz. etanolban forrón oldunk, majd a szobahőfokra lehűtött oldathoz 0.04 g nátriumbórhidridnek 4 ml absz. etanolban készült oldatát adjuk. 2 óra állás után az oldatból vett mintasavval való elbontásnál nem fejleszt hidrogént, tehát a redukálószér elhasználódott. 1 ml 5n sósavval megsavanyítjuk az oldatot, majd közönséges nyomáson ledesztilláljuk az alkoholt és a maradékot vákuumba megszárítjuk. 3 ml vízben oldjuk, 0.14 ml 5n nátronlúggal meglúgosít-A kiadásért felel: a Közgazdasáj 1941. Terv Syomda, 1957. — : juk és 0.1 ml benzaldehidet adunk hozzá, pár perces rázogatás után kiválik a treo-p-nitro-fenilszerinol N-benzál-vegyülete, melyet nuccsolunk, víz-1 zel kimosunk és megszárítunk. O. p. 158—160°, keverék o. p. autentikus anyaggal nem ad depreszsziót. A kitermelés meghaladja a 80%-ot. Benzál-vegyület formájában való izolálás helyett természetesen alkalmazhatunk más izolálási módszert is, pl. a meglúgosított vizes oldatot kirázhatjuk etilacetáttal, melynek bepárlása után a treo-pnitrof enilszerinolt kapjuk.' Ugyanezt a vegyületet kaphatjuk a fentebb említett benzál-vegyület sósavas hidrolízisével. 4. A D (-) -treo-ß-p-nitrofenilszerin etilészterjének redukciója D (-)-treo-ß-(p-nitrojenil) 2-amino -1,3-dioxipropánná,. D (-)-treo-^-p-nitrofenilszerint sósavas alkohollal etilészterré alakítunk, ugyanolyan módon, mint ahogy azt az irodalomban a megfelelp racem módosulatra le van írva. A kapott észter-klórhidrátból nátriumacetáttal a szabad észtert felszabadítjuk és a 3. példában megadott módon megredukáljuk riátriumbórhidriddel alkoholos közegben. Közel elméleti termeléssel kapjuk a D (-)-treo-l(p-nitrofenil)l-arnino-l,3-dioxipropánt. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás aminoalkoholok, ill. származékaik előállítására azzal jellemezve, hogy «-aminosavak észtereit, vagy ezeknek az aminocsoporton helyettesített származékait (pl. acil-, alkil-, alkuidén- stb. származékait) nátrium-, vagy káliumbórhidriddel reagáltatjuk, majd az esetleg képződött komplex elbontása után a redukciós terméket kinyerjük. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy a reakciót hidroxil-tartalmú oldószerben, vagy ilyen oldószereknek nem hidroxilis neutrális oldószerekkel képezett elegyében végezzük. 3. Az 1. és 2. igénypontok szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként a treo-/?-pnitrofenil-szerin észtereit, ill. ezeknek N-acil, vagy O-acil O-N-diacil-származékait alkalmazzuk. 4. Az 1. és 2. igénypontok szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként az eritro-/5

, p-nitrofenilszerin észtereit, ill. ezeknek N-acil, vagy O-N-diacil-származékait alkalmazzuk. 5. Az 1—4. igénypontok szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként a treo-, vagy eritro-/?-p-nitrofenilszerin észtereit, ill. ezeknek N-acil, vagy O-acil, vagy O-N-diacil származékait optikailag aktív formájukban alkalmazzuk. ;i és Jogi Könyvkiadó igazgatója 'elelős vezető: Gajda László