143763. lajstromszámú szabadalom • Eljárás B1-vitamin előállítására
& Megjelent: 1957. október hó 15-én. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS , 143.763. SZÁM 12. p. 6-10. OSZTÁLY — GO-443. ALAPSZÁM ) ii 1_ - - _ _ Eljárás B-vitamin előállítására A Magyar Állam, mint a Gyógyszeripari Kutató Intézet (Budapest) jogutódja. Feltalálók: Senkariuk Vladimir, Dr. Varga Andor, Dr. Gyimesi József és Dr. Horváth Tibor budapesti lakosok. Bejelentés napja: 1955. június 2. v Ismeretes az az eljárás Bi-vitamin előállítására, mely szerint 4-metil-5-oxietil-tíazolt és 2-metil-6-amino-5-klórmetilpirinidint szerves oldószerben szuszpendálva, melegen reagáltatnak egymással. A klórmetilpirimidint etoximetilpirimidinből állítják elő. Az előállítási műveletekből esetleg visszamaradó és a klórmetilpirimidint szennyező etoxigyök-tartalmú vegyületből lehasadó alkohol és a nedvesség hatására a klórmetilpirimidin könnyen bomlást szenved, ezért üzemi körülmények "között nehézségekkel jár a tiszta klórmetilpirimidin előállítása. Általában oly módon szoktak eljárni, hogy az etoximetil-pirimidin alkoholos közegben sósavgázzal kezelik, majd éterrel mossák. E művelet után az étert el kell távolítani. Az éter- és alkoholnyomok azonban makacsul visszamaradnak a kristályos tömegben, így pl. 50 C° hőmérsékleten végzett szárítás esetén csak 16 óra múlva kapunk étermentes terméket, magasabb hőmérsékletet viszont a vegyület bomlása miatt nem célszerű a szárításhoz alkalmazni. A klórmetilpirimidin szárítása és száraz állapotban való kezelése-üzemi körülmények között azért is kényelmetlen művelet, mert a száraz klórmetilpirimidin pora igen gyakran allergiás megbetegedéseket okoz.. A találmány szerint eljárással kiküszöbölhetők a Bi-vitamin gyártásának a klórmetilpirimidin említett tulajdonságaiból származó nehézségei. Azt találtuk ugyanis, hogy az eljárás lényegesen egyszerűsíthető és emellett még jobb hoza mis érhető el, ha olymódon járunk el, hogy a 2-metil-6-amino-5-alkoximetilpirimidinből oldószerben, előnyösen alkoholban HCl hatására képződött és kivált klórmetilvegyületet az oldószer főtömegétől, pl. szűrés útján elkülönítjük, éterrel, majd toluollal mossuk és szárítás nélkül\ tehát a mosásra alkalmazott toluoltól nedves állapotban olyan szerves folyadékban szuszpendáljuk, amely a lefolytatandó reakció hőmérsékletén forr — előnyösen toluol alkalmazható erre a célra — e szuszpenzióhoz hozzáadjuk a 4-metil-5-oximetil-tiazolt és az így kapott elegyet a folyadék egy részének ledesztillálása útján megszabadítjuk az előző kezelés során alkalma' zott oldószer esetleges maradékától. Ez az. utóbbi művelet már a 4-metil-5-oxietiltiazol hozzáadása előtt is elvégezhető. Végül a reakcióelegyet visszafolyató hűtő alatt melegítjük és ezzel a 2-metil-.6-amino-5-klórmetilpirimidin és a 4-metil-5-oxietil-tiazol közötti reakciót lefolytatjuk. A leírt módon lefolytatott eljárásk számottevő technológiai előnyöket biztosít. Elmarad a klórmetilpirimidin veszteségekkel járó- és kényelmetlen szárítása és így kiküszöbölődnek a száraz klórmetilpirimidin kezelésével járó veszélyek is. A sósavas kezelés során alkalmazott oldószer, ill. mosófolyadék maradéka az említett desztillációs művelettel gyorsan és könnyen eltávolítható és így a klórmetil vegyület kellő tisztaságban áll a további reakció lefolytatására alkalmas szerves közegben rendelkezésünkre. A találmány szerinti eljárással nemcsak az eddig ismert eljárások klórmetilpirímidin-veszteségei kerülhetők el, hanem magát a Bi-vitamint is a jobb termelési, hányaddal kapjuk, mint az eddigi, szárított klórmetilpirimidinen keresztül lefolytatott szintezi esetén. A találmány szerinti eljárás kivitelét a következő példa szemlélteti: 3,90 kg 2-metil-6-amino-5-etoximetilpirimidinből alkoholos oldatban végzett sósavas kezeléssel kapott és éterrel mosott 7,1 kg étertől nedves klórmetilszármazékot, melynek szárazanyagtartalma 3,85 kg, a szűrőn leöblítünk 3,5 kg absz.£ toluollal, majd keverővel ellátott fűthető edényben 7,2 kg absz. toluolban szuszpendáljuk. Keverés közben 5,4 . kg 4-metil-5-oxietiltiazolt adunk hozzá. Az oldatban levő étert az oldószer egy részének ledesztillálása útján lehajtjuk, az ennek során ledesztillált toluolt pótoljuk, majd a reakciót a toluolos oldat visszafolyató hűtő -alatt 5 óra hosszat folytatott forralása útján lefolyatjuk. A szokásos módon végzett kristályos!-
