143607. lajstromszámú szabadalom • Eljárás triaminotrietilamin és származékai előállítására

Ü Megjelent: 1957. augusztus hó 1-én. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS 143.607. SZÁM 12. q. 1-13. OSZTÁLY - Go~404. ALAPSZÁM Eljárás triaminotrietilamin és származékai előállítására A Magyar Állam, mint a Gyógyszeripari Kutató Intézet, Budapest, jogutódja Feltaláló: Dr. Rados Márta A bejelentés napja: 1954. december 15. A trisz-(dimetilaminoetil)-amin, illetve sósavas sója gyógyászatilag hatásos, ganglionbénító anyag. Trisz-(dimetilaminoetil)-aniin sósavas sójának előállítását a J. Amer. Chem. Se. 76, 2414, (1954) ismerteti. E vegyület előállításához szükséges triaminotrietilamin sósavas sóját a Ber. dtsch. Chem. Ges. 29, 2531, (1896) szerint állítják elő. Ennek értelmében etilánbromidból és ftálimidkáliumból brómetilftálimidet állítanak elő és a megömlesztett anyagba 140—150 fokon 5—8 óra hosszat ammóniagázt vezetnek bele, amikor triftaliltriaminotrietilamin keletkezik. E vegyületet azután bomfoacsőben tömény sósavval 150 fokra melegítik, amikor a triaminotrietilamin sósavas sóját kapják. Ezt azután formaldehiddel és hangyasawal metilezik, majd a szokásos módon a tiszta bázist állítják elő. A sósavas sóját úgy nyerik, hogy a bázist éterben oldják és sósavgázt vezetnek bele. Ez az eljárás elég körülményes. Így pl. az ammóniagáz bevezetéséhez a megömlesztett brómetilftálimidbe különleges berendezésre van szükség és az elért hozam nem különösen jó. A találmány olyan eljárás, amelynek segélyével egyszerűbben és jobb hozammal állíthatjuk elő a szóbanlevő vegyületet, illetve származékait. A találmány értelmében triaminotrietilamin, illetve származékait akként állítjuk elő, hogy a triklórtrietilamin sóját, célszerűen klórhidrátját és ftálimidkáliumot egymásra hagyunk hatni, majd a képződött triftaliltriaminotrietilarmiint savas közegben hidrolízáljuk, a kivált ftálsavat az oldattól elkülönítjük és a triaminotrietilamint, illetve sóját az oldatból kinyerjük. A találmány értelmében a triklórtrietilaminHSÓt és a ftálimidkáliumot oldószerben, előnyösen nitrobenzolban hagyjuk egymásra hatni. Az így előállított triaminotrietilamint úgy metilezhetjük előnyösen, hogy a ftálsavtól mentesített oldatot bepároljuk, a kivált triaminotrietilamin sóját forró absz, alkohollal mossuk, majd az így tisztított anyagot formaldehiddel és hangyasawal melegítés mellett metilezzük, a kapott oldatot vákuumban bepároljuk, alkálilúggal a bázist szabaddá teszszük, az olaj alakjában kivált bázist szerves oldószerben, előnyösen kloroformban felvesszük, az oldatot szárítjuk, az oldószert lepároljuk, amikor is a trisz-(dimetilaminoetil)-amint kapjuk, amelyet azután sósavas sóvá alakíthatunk át. A kiinduló anyagként felhasznált triklórtrietilamin trietanolammból például tionilkloriddal állíthatjuk elő jó hozammal. Példa: 24 g triklórtrietilaminklórhidrátot 74 g ftálimidkáliummal 350 ml nitrobenzolban 180°-on 5 óra hosszat keverés közben melegítünk. Lehűlés után a kivált terméket leszívatjuk, a nitrobenzolt alkohollal kimossuk, majd a terméket 10%^os káliumhidroxiddal, majdi vízzel mossuk. Az ily módon kapott mintegy 70 g nyers triftaliltriaminotrietilamint nedves állapotban dolgozzuk fel tovább. 250 ml 20 százalékos sósavval addig forraljuk, míg az oldat kitisztul, majd kihűlni hagyjuk, amikor az oldatból ftálsav válik ki. A ftálsavat szűréssel elkülönítjük és a szűrletet bepároljuk. A kivált triaiminotrietilamin sósavas sóját forró absz. alkohollal mossuk, 15—17 g anyagot kapunk. A nyersterméket kevés vízben oldjuk, majd 40 g 35%-os formaldehiddel és 60 g tömény hangyasavval 5 óra hosszat forraljuk, ezután vákuumban bepároljuk, majd 50%-os NaOH-val hűtés közben leválasztjuk a bázist. A kivált olajat kloroformban felvesszük, majd szárítás után a kloroformot lehajtjuk és a trisz-(dimetilaminoetil)-amint vákuumban ledesztilláljuk. A sósavas sót úgy állítjuk elő, hogy a bázis vizes oldatához számított mennyiségű 10%-os sósavas oldatot adunk és az oldatot bepároljuk. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás triaminotrietilamin és származékai, előállítására, amelyre jellemző, hogy a triklórtrietilamin sóját, célszerűen klórhidrátját és ftálimidkáliumot egymásra hagyunk hatni, majd a képződött triftaliltriaminotrietilamint savas közegben hidrolízáljuk, a kivált ftálsavat az oldattól elkülönítjük és a triaminotrietilamint, röetve sóját az oldatból kinyerjük.