143526. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a 3 alfa-oxi-coproergoszt (22-23)-en előállítására

2 143.526 bórhidrid tartalmát, a meghatározás szerint a számított mennyiségű redukálószer fogyott el. A redukciós elegyhez 40 ml 5n sósav és 120 ml víz elegyét csepegtetjük, majd a széntetrakloridos réteget elválasztjuk, az emulziós részt benzol hozzáadása után szintén elválasztjuk, a vizes részt még 50 ml benzollal kirázzuk, az egyesített organikus fázist Ó X 50 ml vízzel semlegesre mossuk, magnéziumszulfáton szárítjuk, vákuumban bepároljuk és állandósúlyig szárítjuk. 3,81 g, 140—142°-on olvadó redukciós terméket kapunk, mely a következő módon tisztítható: 40 ml piridin és 10 ml ecetsavanhidrid elegyével egy órán át 80°-on melegítjük, majd vízre öntjük, alaposan kimossuk és megszárítjuk. 3,74 g acetil-származékot kapunk, mely 104—106°-on olvad. Kloroform és metanol elegyéből átkristályosítva kb. 65 százalék termeléssel kapjuk a tiszta 3 a-acetoxi-copro-ergosztént. 2. Redukció kalciumbórhidríddel. 2,80 g vízin, klórkalciumból és 1,90 g nátriumbórhidridből az 1. példában leírt módon (összesen 560 ml száraz etanol alkalmazásával) kalcium-bórhidrid-oldatot készítünk —15°-on. 39,87 g copro-ergosztenont 270 ml absz. széntetrakloridban oldunk, —15°-ra lehűtjük és a kalciumbórhidrid-oldathoz csepegtetjük keverés közben. A kapott elegyet 3 órán át —15°-on keverjük, majd 0°-ra hagyjuk felmelegedni és 400 ml 5n sósavat csepegtetünk hozzá. A széntetrakloridos oldatot elválasztjuk, az emulziós részeket, centrifugáljuk. A centrifugálásnál kivált fehér csapadékot nuccsoljuk, kevés alkohollal kimossuk: 19,81 g, 183—187°-on olvadó anorganikus alkatrészt tartalmazó anyagot kapunk. A vizes részt széntetrakloriddal még kirázzuk, az egyesített széntetrakloridoldatot savmentesre mossuk, magnéziumszulfáton szárítjuk és vákuumban bepároljuk: 22,2 g 140° körül olvadó 3 a-oxi-copro-ergosztént kapunk. További tisztítás céljából az anorganikus alkatrészt tartalmazó 19,81 g anyaggal ezt egyesítjük és megacetilezzük: 400 ml absz. piridinben oldjuk 80 fokon, majd 100 ml ecetsavanhidrid hozzáadása után egy órán át melegítjük. Éjjelen át állni hagyjuk, 2 1 vízbe öntjük, lenuccsoljuk, vízzel piridin-mentesre mossuk és megszárítjuk: 44 g 105°-on olvadó 3 a-acetoxi-copro-ergosztént kapunk. Ennek tisztítását úgy végezhetjük pl. hogy 90 ml kloroformban oldjuk és 450 .ml metanollal kicsapjuk: 32,8 g, 113—114°-on olvadó terméket kapunk, mely minimális veszteséggel megtisztítható, 115-—116°-on olvadó termékké. Kitermelés kb. 74 százalék. Aá anyalúgokból további kristályosítással még újabb mennyiségek nyerhetők ki. A kiadásért felel: a Közga: 3. RedukciL nátriumbórhidriddel. 100 ml absz. etanolban 0,18 g nátriumbórhidridet oldunk, majd a —40°-ra lehűtött oldathoz 3,98 g copro-ergosztenont adunk és az elegyet 2 órán keresztül —45° körül keverjük. A reakcióelegyet szobahőfokra felmelegedni, hagyjuk, majd vízbe öntjük, 5n sósavval megsavanyítjuk. A kapott terméket lenuccsoljuk, vízzel alaposan kimossuk és megszárítjuk: 4,20 g, 150—170° között olvadó, anorganikus alkatrészeket is tartalmazó, redukciós terméket kapunk, amelyet tisztítás céljából megacetilezünk a fentebbi példákban leírt módon. 4,03 g nyers 3 a-acetoxi-copro-ergosztént kapunk, mely 96?—101° között olvad. Kloroform-metanolos átkristályosítással 2,24 g, 114—115° olvadó tiszta Ó a-acetoxi-copro-ergosztént kaphatunk ebből, mely megfelel 51 százalékos kitermelésnek. 4. Redukció litiumbórhidriddel. 3,96 g copro-ergosztenont az 1. példában leírt módszerhez teljesen analóg módon megredukálunk. 4,12 g nyers acetátot kapunk a redukcióban kapott 3,88 g redukciós termék acetilezésével. A nyers acetát o. p.-ja 97—105°. Metanol- és kloroform elegyéből átkristályosítva 3,15 g, 110—113°-on olvadó 3° «-acetoxi-copro-ergosztént kapunk, amely egy újabb átkristályosítással 2,80 g teljesen tiszta terméket ad o. p.: 114—116°, kitermelés 64%). Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás 3 a-oxi-copro~ergoszt(22—23)-en előállítására azzal jellemezve, hogy 3-keto-coproergoszt(22—23)-ent komplex bórhidridekkel redukálunk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy komplex bórhidridként alkálifém-bórhidrideket, vagy litiumbórhidridet, vagy trialkoxibórhidrideket, mint pl. nátriumtrimetoxi-bórhidrid, alkalmazunk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy redukálószerként magnéziumbórhidridet alkalmazunk. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy redukálószerként kalciumbórhidridet alkalmazunk. 5. Az 1.—4. igénypontok szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy a redukciós terméket valamely acil-származéka formájában nyerjük ki, ill. tisztítjuk. ;i és Jogi Könyvkiadó igazgatója 634. Terv Nyomda, 1957. — Felelős vezető: Bolgár Imre