143506. lajstromszámú szabadalom • Eljárás delta4 telítetlen szterinek előállítására
o Megjelent 1957. március hó 1-én. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS 143.506. SZÁM 12. o. 25. OSZTÁLY — Go—408. ALAPSZÁM Eljárás ^ telítetlen szterinek előállítására Bejelentő: Gyógyszeripari Kutató Intézet, Budapest A bejelentő által megnevezett feltalálók: Windholz Tamás és Kollonitsch János. Bejelentés napja: 1955/ január 8. A Birk által (Quart. Rev. 4. 69./1950/) bevezetett es főleg Wilds (Am. Soc. 75, 5360/1953/) által a sztorin kémiában alkalmazott „alkálifém — vagy folyós ammóniás" redukciós módszer a legutóbbi években számos redukcióval gazdagította a sztorin kémiát. Ezen redukciók szelektivitásukkal tűnnek ki, amennyiben pl. nem minden kettős kötést redukálnak egyforma sebességgel és amennyiben pl. egyes —CO— csoportokat érintetlenül hagynak, míg más —CO— csoportokból a megfelelő alkoholok képződnek (pl.: Barton: Soc. 1954. 3045; Spring: Soc. 1954. 1302; Heusser: Helv. 38.1178. /1955/). stb. Mindezideig azonban nem volt ismeretes olyan szterinek szelektív redukciója, amely szterinek az ,,A" gyűrűben két kettős kötést tartalmaznak. Azt találtuk, hogy az olyan szterineket, amelyeknek „A"-gyűrűje** az alábbi általános képletnek felel meg Rí R? a) (ahol Rí R2 = O, vagy Rí = OH és R2 = H) alnyösen előállíthatunk oly módon, hogy szterineket, amelyeknek ,,A"-gyűrűje az alábbi általános képletnek felel meg ÍV -R ív. (II) (ahol Rí R, = O, vagy Rí = OH és R2 = H) al, káli- vagy alkáliföldfémekkel cseppfolyós ammonia jelenlétében reagáltatunk Teljesen meglepő, hogy olyan szterin-vázas vegyületek (pl. androsztán-származékok), ^amelyek az „A"-gyűrűben a z(4 kettőskötésen kívül'egyéb kettőskötéseket, vagy keton-csoportokat tartalmaznak, szelektíven redukálódnak úgy, hogy az „A"-gyűrű A4 kettőskötése érintetlen marad. Ez annál is váratlanabb, mivel hogy egy és ugyanazon CO csoporthoz a helyzetben lévő két kettőskötésről van szó — melyek közül csak az 1—2 helyzetű kettős kötés telítődik ily módon. így pl. felhasználhatóak olyan androsztánvázas vegyületek, melyek a zí1 és. A* kettőskötéseken kívül a 3 és 17 helyen keton, vagy hidroxil helyettesítőt tartalmaznak. Találmányunk szerint eljárva pl. az alábbi képleteknek megfelelően tesztoszteron (IV) előállítható A 1,4 androsztadien-3,17-dionból. Utóbbi vegyület egyszerűen állítható elő progeszteronból és ily módon tesztoszteron 2 lépésiben nyerhető a könnyen hozzáférhető progeszteronból. Ezen átalakítás ezidáig csak bonyolult reakciósorozattal volt elvégezhető és egy, a legutóbbi időben ismertetett eljárás is három lépésben nyeri a tesztoszteront progeszteronból (Sondbeimer: Chemisztry and Industry 1954. 1483. old.). Az eljárás kivitelezhető pl. oly módon, hogy lítium és cseppfolyós ammonia reduktív hatásának vetjük alá a redukálandó vegyület indifferens oldószeres oldatát, majd valamely alacsony mole-
