143485. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dl-treo-1-p-nitrofenil-2-diklóracetoamino-1, 3-propándiol előállítására
Megjelent 1957. március hó 1-én. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS 143.485. SZÁM 12. q. 32—34. OSZTÁLY - EE-267. ALAPSZÁM Eljárás dl-treo-l-p-nitrofeirai8-2-diklóracetoamiiio-l,3-propándiol előállítására A magyar álíam, mint a feltalálók: Dr. Gál György oki. vegyész, budapesti, Dr. Kovács Ödön egyetemi docens szegedi és Krasznai Istvánné vegyész budapesti lakosok jogutóda. A bejelentés napja: 1955. március 9. A klóramfenikol F. Sorm és munkatársai által kidolgozott szintézisének (Chemické Listy 45, 17— 20, 1951.) közbenső termékeként szerepel az elsőízben e szerzők által előállított p-nitro-alfa-diklóracetamino-alfa-oximetil-béta-oxipropiofenon (klóramfenikon). E vegyületből az ismert Meerwein— Ponndorf-féle redukció útján 40—50%-os termelési hányaddal keletkezik a dl-treo-l-p-nitrofenil-2-diklóracetamino-1,3-propándiol (klóramfenikol). Azt találtuk, hogy a klóramfenikon redukciója 68—72%-os termelési hányaddal végezhető, ha a redukciót valamely halogénaluminiumalkoholát, -célszerűen aluminiumklórizopropilát jelenlétében végezzük. Ilyen anyag jelenlétében ugyanis a redukció alacsonyabb hőmérsékleten és rövidebb idő alatt folyik le és az említett lényegesen jobb termelési hányadot adja. A redukciót célszerűen absz. izopropilalkoholos, benzolos vagy diklóretános közegben végezhetjük. A találmány szerinti eljárás lefolytatása során kétféleképpen járhatunk.el. A találmány értelmében alkalmazandó halogén-aluminium-alkoholát adalékot vagy közvetlenül, kész állapotban adjuk az egyébként ismert módon elkészített redukciós elegyhez, vagy pedig eljárhatunk oly módon is. hogy a halogén-aluminiumalkoholátot magában a redukálószer-oldatban állítjuk elő. Ha ugyanis a redukcióhoz szükséges aluminiumizopropilát fémalumíniumból és izopropilalkoholból történő képezése során a reakcióelegyhez halogénezett szénhidrogént, pl. széntetrakloridot is adunk, akkor az aluminiumizopropilát képződése közben felszabaduló naszcens hidrogén és sósav hatására létrejön a találmány szerinti eljárás lefolytatásához szükséges halogén alumíniumalkoholát, tehát a jelen esetben klóralumíniumizopropilát. A találmány szerinti eljárás kivitelét az alábbi példák szemléltetik: 1. Példa: 250 ml absz. izopropilalkoholban kevés HgCl2 -t oldunk, majd 6 g alumíniumfoliát adunk hozzá. Az izopropilalkoholt forrásig melegítjük és akkor 5 ml absz. CCl4 -t adunk hozzá. Az alumíniumalkoholát-képződés gyorsan megindul s 2—3 óra alatt befejeződik. A szürkés oldatot 30 C°-ra lehűtjük és keverés közben hozzáadunk 24 g klóramfenikont (Op.: 122—123 C°), mely néhány perc múlva feloldódik. Az oldatot 30 percig keverjük 30 C°-on, majd a keverést még két órán át folytatjuk 50 C°-on. A reakcióelegyet ezután csökkentett nyomáson lekvár-sűrűre pároljuk és a meggyvörös színű maradékot 150 ml 85%-os alkohollal 20 percig forraljuk. Az alkohol leszűrése után az alumí,niumhidroxidot még kétszer 150 ml 99%-os alkohollal kifőzzük. Az egyesített alkoholos oldatokat csökkentett nyomáson besűrítjük és a kristályos maradékot 100 ml etilacetátban oldjuk, majd a még meleg oldathoz részletekben 200 ml extrakciós benzint adunk. Hűtés után a kivált kristályokat leszűrjük, benzin-etilacetát keverékkel mossuk és szárítjuk. Nyeredék: 16,3 g, op.: 150—51 C°. 2. Példa: Az 1. példában leírtak szerint végezve a redukciót, az izopropanol ledesztillálása után visszamaradt sűrű reakcióelegyhez hűtés és keverés közben a 42 g borkősavnak 150 ml vízben való oldatát csepegtetjük. Három óra múlva a kivált anyagot leszűrjük, kevés hideg vízzel mossuk és levegőn szárítjuk. A termék alumíniumhidroxidot is tartalmaz, súlya 25—26 g. A nyersterméket 200 ml etilacetátban oldjuk melegítéssel, az oldatot az alumíniumhidroxidról leszűrjük, majd az alumíniumhidroxidot még 100 ml etilacetáttal kifőzzük. Az egyesített etilacetátos oldatokat derítés és szűrés után csökkentett nyomáson 80 ml-re bepároljuk és a még meleg oldathoz 180 ml extrakciós benzint adunké A hűtés után kivált kristályokat szűrjük és kevés hideg benzin-etilacetát keverékkel lemossuk. Nyeredék 17,4 g, op.: 150—152 C°. 3. Példa: 250 ml absz. benzolban 30 g frissen desztillált alumíniumizopropilátot és 13,5 g alumíniumklórizopropilátot oldunk. Az oldathoz 24 g klóramfenikont adva a továbbiakban úgy járunk el, mint az 1. példában. Nyeredék: 17,2 g, op.: 150—151 C°.
