143342. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,2-difenil-3,5-dioxo-4-alkilpirazolidinek előállítására

( Megjelent 1956. október hó 1-én ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS 143.342. SZÁM 12. p. 6—10. OSZTÁLY — Si—526. ALAPSZÁM Eljárás }^2-difenll-S,5-dioxO'4-alki!ifiras<ilidinek előállításáru Synfarma, národni podnik. Dőlni Mecholupy u Prahy. A bejelentés napja: 1955. július 4. Csehszlovákiai elsőbbsége: 1954. július 7. 4-helyzetben alkilált l,2-diíenil-3,5-dioxo-pirazolídint, mint ismeretes, C-alkilmalonészternek hidrazo-benzollal alkálialkoholát jelenlétében történő kondenzálásával állíthatjuk elő (lásd „Berichte" 73, 820, 1940). A kondenzálást eddig úgy foganatosították, hogy mind a két összetevőt egyenértékű mennyiségű alkoholát állandó jelenlétében reagáltatták. Az eredeti eljárás változataképpen az előzőleg maionészternek hidrazobenzollal történő kondenzálásával kapott l,2-difenil-3,5-dioxo-pirazolidint utólagosan alkilálták. Ezek az eljárások viszonylag csekély hozamot eredményeznek és hátrányuk, hogy az eljárás technológiája meglehetősen bonyolult. A jelen találmány értelmében az eljárást lényegesen egyszerűsítjük és a hozamot növeljük. A termék kívánt tisztaságát különleges rendszabályok alkalmazása nélkül érhetjük el. A találmány új eljárás, mely maionszármazékoknak 1,2-difenilhidrazinnal (hidrazobenzollal) történő ismeretes kondenzálására vonatkozik és mely eljárásra az a jellemző, hogy reakcióképes malonsavszármazék, például 1,2-difenilhidrazin valamely diészterét és valamely alkil-halogenid-keverékét állítjuk elő, melyhez azután alkáli-fémalkoholátot fokozatosan hozzáadunk és a reakció befejezte után a terméket önmagában ismert módon elkülönítjük. A reakciót katalitikus mennyiségű alkáli jodid hozzáadásával meggyorsíthatjuk. Az alkoholát fokozatos hozzáadása révén a reakció váratlanul sima lefolyását érjük el. A melléktermékek képződését jórészt elkerüljük és a "reakció túlnyomórészt a kívánt irányban folyik le. Ez a tény váratlannak tekinthető, mert általános tapasztalatok alapján várható volt, hogy eddig két elkülönített előállítási fokozat egyesítése egyetlen egy eljárássá, a reakció mechanizmusát bonyolultabbá teszi és a melléktermékek mennyiségét és számát növelni fogja. (Minél több a reakcióban résztvevő összetevő, annál több a reakciótermék.) Kitűnt azonban, hogy az egyszerűsített eljárás nagyobb hozamot és tisztább végterméket eredményez. Az alkoholát fokozatos hozzáadásával elérjük, hogy a malonsavszármazék reakcióképes alkálisója nincsen fölöslegben jelen. Ezáltal a kétszer helyettesített származékok, továbbá éterek képződését megakadályozzuk. Az új eljárást az alábbi kiviteli példákban magyarázzuk el. 1. példa. Lombikban 160 g dietilmalonátot, 137 g n-butilbromidot, 184 g hidrazobenzolt és mintegy 0,5 g nátriumjodidot összekeverünk. A keveréket mintegy 70 C°-ra melegítjük és ezután 3 órán belül alélandó keverés mellett 46 g nátriumot tartalmazó etilalkoholátoldatot részletekben beadagolunk. Ezután az alkoholt lehajtjuk, a maradékot vízben oldjuk és a kis mennyiségű oldhatatlan maradékot elkülönítjük. A vizes oldatot pH 2 értékre megsavanyítjuk, a csapadékot leszivatjuk és átkristályosítjuk. A kapott 1.2-difenil-3.5-dioxo-4-n-butil-pirazolidin 104—106 C°-on olvad. A hozam az elméletinek több mint 70%-a. 2. Példa. Lombikban 160 g dietilmalonátot, 137 g n-butilbromidot és 0,5 g kálijodidot összekeverünk. Ezután a keveréken nitrogénáramot kezdünk átvezetni, majd még 184 g hidrazobenzolt adunk hozzá. A keveréket azután visszafolyató hűtő alatt mintegy 70 C°-ra melegítjük és ezután fölösleges menynyiségű metanolban oldott 56 g nátriumot részletekben, lassan hozzáadunk. A reakciókeveréket nitrogénárammal állandóan keverjük. A nátriummetilátot mintegy 3 óra hosszat adagoljuk, A visszafolyató hűtőt ekkor Liebig-féle hűtővel helyettesítjük és a metanolt lehajtjuk. A desztillálási maradékot vízben oldjuk és a csekély oldhatatlan maradékot szűréssel eltávolítjuk. A szürletbe addig vezetünk szénsavat, míg az oldatból további csapadék már nem válik ki. A szárított termék tiszta fehér, 106 C°-on olvad és gyógyászati célokra minden tekintetben megfelelő tisztaságú. Ily tisztaság