143319. lajstromszámú szabadalom • Eljárás di-(béta-halogénetil) aminok előállítására
& Megjelent 1956. október hó 1-én ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS 143.319. SZÁM 12. q. 1—13. OSZTÁLY — Go-480. ALAPSZÁM Eijárás di-(/?-halogénetil)-aminok előállítására Bejelentő: Gyógyszeripari Kutató Intézet, Budapest Feltalálók: Dr. Vargha László, dr. Toldy Lajos. Bejelentés napja: 1955. október 20. A találmány értelmében az irodalomban nem ismeretes X—CH?—CH,—NHRi R, —NH—CH 2-CH ,—Y (I.) általános képlettel jellemzett anyagokat, (ahol (ri=2, vagy ennél nagyobb egész szám, R[, R2= hidrogén vagy szénhidrogén gyök, X és Y = halogének) akként állítjuk elő, hogy a HO—CH?— CH,—NH— Rí I C r R, _NH—CH2 —CH 2 —Y (II.) képletű (ahol n, Rí és R2 az I-el megegyező jelentésű) (di-£'-oxietiD aminoka t halogénező szerekkel (pl. tionilkloriddal) reagáltatjuk, adott esetben hígítószerek (pl. kloroform vagy benzol) és szerves tercier bázisok (pl. piridin) jelenlétében. De kiindulhatunk a II képletű anyagok ásványi savakkal képzett sóiból pl. diklórhidrátjábóil is. Az I képletű anyagok citosztatikus hatást mutatnak. A kiindulási anyagul szolgáló II képletű vegyületeket ismert módon állíthatjuk elő pl. a 635.904 sz. német szabadalom szerint. A találmány kivitelét az alábbiakban ismertetjük. 1. példa. 5 g l,2-di(^-oxietil)aminoetánt — melyet a 635,904 sz. német szabadalom szerint állíthatunk elő — 50 ml tionilkloriddal elegyítünk. Klórkalciumos csővel felszerelt visszafolyós hűtővel ellátott lombikban, eleinte 50—60°-on melegítjük, majd a reakció mérséklődése után 3 órán át forraljuk. A tionilkloridot vákuumban lepároljuk s a kristályos maradékot képező l^-di-^-klóretiDaminoetán-diklórhidrátot izopropilalkoholból átkrisrtályosítjuk. Termelés 5 g, o. p. 210—212° (bomlás közben). Analízis: C6 Hi6N 2 Cl4 ' Ma: 258. , Számított: klór 55%, nitrogén 10,85%, ionos klór 22,5%. Talált: klór 50,1%, nitrogén 10,7%, ionos klór 22,9%. 2. példa. 40 g 1,6-diklórhexánt 100 ml aminoetanollal elegyítünk ,s 6 órán át 150°-os olajfürdőben melegítjük. Lehűlés után 500 ml metanolban oldjuk s 25 g porított nátriumhidroxidot adunk hozzá. A kiváló nátriumkloridot kiszűrjük, a metanolt és az el nem reagált aminoetanolt vákuumban lepároljuk. A maradék olaj 8 mm-en 185—195°-on desztillál át. Lehűlve megdermed, alkoholból átkristályosítva o. p. 78—80°. Termelés 20 g. Analízis: Ci0H24O2N9-Ms.: 204. Számított: nitrogén 13,7%. Talált: nitrogén 13,3%. Az így kapott l,6-di-(/?-oxietil)aminohexán 10 giát 200 ml száraz benzolban oldjuk, majd 50 ml benzolt ledesztillálunk. Ezután forralás közben 40 ml tionilkloridot csepegtetünk hozzá s az elegyet 2 órán át forraljuk. Lehűlés után a csapadékot leszivatjuk és éterrel mossuk. Az anyalúgból éteres hígításra további anyagmennyiség válik ki. Az egyesített nyerstermékeket izopropaholból átkristályosítvá 9,5 g l,6-di-(/?-kloretil)aminohexan-dikJórhidrátot kapunk, mely 250^-253°-on bomlás közben olvad. Analízis: C10H24N2CI4 • Ms.: 314. Számított: klór 45%, nitrogén 8,9%, ionos klór ^7 W„ Talált: klór 43,3%, nitrogén 8,85%, ionos klór 27,8%. Szabadalmi igénypontok. 1: Eljárás di-(/í-halogénetil)amin származékok előállítására, melyre jellemző, hogy a HO—CH 2—CH-,—NH— Rí R, -NH—CH2 —CH 2 —OH (II.)
