143275. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piridoxin előállítására
o Megjelent 1956. október hó 1-én ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS 143.275. SZÁM 12. p. 1-5. OSZTÁLY — Sa-794. ALAPSZÁM Eljárás piridoxin előállítására Bejelentő: Sadoíin & Holmblad A/ S. Kopenhága. A bejelentő által megnevezett feltalálók: Clauson—Kaas, Niels Komád, Friedrich Wilhelm kémikus és Elming Niels kémikus. &Y bejelentés napja: 1954. november 30. Dániai elsőbbsége: 1953. november 30. A találmány eljárás piridoxin (Be-vitamin) előállítására 2-(alfa-amino vagy 2-(alfa-acilamidoetil)-3, 4-bisz (hidroxi- vagy aciloximetil)-fűráhból. A "találmány szerinti eljárásra jellemző, hogy. XRt képletű vegyületet, melyben X az alábbi általános képletű vegyületet jelenti Y Y -OH—CH, O NH-rnely képletben Y CH2 OR 1 -! csoportot, Rí pedig hidr-ogént vagy acilcsoportot jelöl, vagy mely képletben Y olyan csoportot '(pl. CH2NH2 csoportot 1 jelenthet, mely CH,OH-csoporttá alakítható át, oxidálunk és esetleg elszappanosítás után hidrölizálunk akként, hogy- /savanyú vagy semleges közegben tároljuk vagy melegítjük, amikoris kondenzálás lévén piridíhgyűHf képződik, A kiindulási anyagként felhasznált vegyületeket többek között pl. a következő módon állíthatjuk elő: Kiindulhatunk pl. 3,4-dikarbalkoxifuránokból, pl. olyanokból, amelyeket Aider és Rickert (1. Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft 70-ik kötet, 1354 és következő oldalán) acetiléndikarbonsayésztereknek furánra történő behatásával állítottuk elő.. Á 3, 4-dikarbalkoxifuránckból redukálással á' 3,v 4-bisz(hidroximetil)furánt lehet előállítania Az észtereken kívül a szabad savakat vagy azok funkcionális származékait is redukálhatjuk, így pl. ä megfelelő belső anhidridet vagy a megfelelő savhalogenidet, pl. a savkloridot, redukálhatjuk. ' ' ... A redukálást előnyösen litiumaluminiumhidriddel foganatosítjuk, azonban egyéb redukáló eljárásokat vagy szereket is felhasználhatunk. Így pl. az elészterezett karbonsavcsoportokat savkloriddá vagy mtrilcso porttá alakíthatjuk át és azután foganatosíthatjuk a redukálást illetve a hidroximetil-cso porttá történő átalakítást. Nitrücsoport esetében közbenső fokozatként az aminometücsoportokat állíthatjuk elő, melyeket diazotálás után hidroximetilosoportokká alakíthatunk át. A 3, 4-bisz-íhidroximetil)-furánban a hidroxilcsoportokat azután acilezéssel, előnyösen acetilezéssel védjük. A S, 4-bisz-(acetoximetil)-furán második helyzetében azután écetsavanhidrid segélyével katalizátor jelenlétében ácetil-csopörtot viszünk be. Katalizátorokként erős Savak vagy úgynevezett Lewis-féle savak jönnek tekintetbe. Különösen alkalmas katalizátorokként jódhidrogént,' bortriifluorid-komplexvegyületet, pl. bcrtrifluoridéterátot vagy bortrifluo-TJd-ecetsav komplex vegyületet és sztannikloridot •;.említjük. A következő reakciólépésként ezután a 2-acetil-3, 4-bisz (aciloximetil)-furan második helyzetében levő acetilcsoportot alfa-aminoetil illetve alfa-acil' ámidotiícsoporttá alakítjuk át. Ezt a műveletet kétlépéses eljárással foganatosítjuk, amennyiben a ketocsoportot hidroxilam-innal vagy pedig hidroxilaminsóvar oximcsoporttá alakítjuk át és e vegyületet ezután redukálás révén, előnyösen katalitos redukálással, savanyú közegben acilamidócsoporttá alakítjuk át. Eljárhatunk azonban úgy is, hegy egylépéses eljárásban redukáló aminezés, pl. katalitosan hidrogénnel Raney-nikkelkatalizátor és ammónia jelenlétében, pl. ammóniumformiat: segélyével hangyasavas oldatban (Leukhart-féle reakció) a ketocsoportot közvetlenül acilamidócsoporttá alakíthatjuk át. "]' A 2-(alfa-acilamidoetil)-3, 4-bisz (ác'i|ÓxÍmet}l) -furánok egyik különösen célszerű előállítási .módját az alábbi reakcióséma mutatja be: ,'.;i . . ' ';' '. '
