143206. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kromonil-3-(4-hidroxikumarinil-3)-metán előállítására

ö Megjelent: 1956. augusztus hó 1-én ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS 143.206. SZÁM 12. q. 14—31. OSZTÁLY — SO-407. ALAPSZÁM Eljárás kromanil-3-(4-hidroxikumarinil-3)-metán előállítására SPOFA, spojené farmaceutické závody, národni podnik cég, Praha, mint dr. Fucik Karel tocnakomofany-i és Hoficky Milos, prahai lakos, vegyészek, jogutóda. A bejelentés napja: 1955. február 10. Csehszlovákiai elsőbbsége: 1954. április 27. A 4-hidroxikumarin bisz-származékainak, azaz a 3,3-metilén-bisz( 4-hidroxikumarin) és homológjainak szerkezetét K. P. Link (J. Biol. Chem., 1941, 238, 513. oldal) úgy fogalmazta meg, hogy az két OH CH, OH O o Ez a helytelen felfogás hosszabb időn át akadályozta a szintézisek fejlődését az antikoaguláló hatású anyagok területén. Ugyanez áll arra a másik OH OH -CH O o Ezeket az elgondolásokat, melyek a bisz-származékok mindkét magvának egyenértékűségét tételezik fel, a reakciók egész sora nem igazolja. Ezen túlmenőleg a 4-hidröxikumarin hatástalansága s ezzel szemben, a bisz-származékok rendkívül hatásos volta is ellentmond az efféle elképzeléseknek. Kísérletek azt mutatták, hogy a bisz-származékoknak az említett felfogáson alapuló szintetikus felépítése biológiailag kevéssé hatásos, sőt, hatástalan vegyületekhez vezetett. Példaként megemlíthetjük a 3,3'-metilen-bisz-(kromonil-3)- metánt és a 3,3'-metilén-bisz-diketokrománt. Fucik K-nak a bisz-származékok szerkezetére vonatkozó munkái alapján (Chem. Listy, 1951, 45, 496. old., ugyanott, 460 old. és ugyanott, 1952. 46, 190 old.) azt a meglepő tényt állapítottuk meg, hogy az említett bisz-származékok két magva nem egyenértékű, éspedig abban az értelemben, hogy 4-hidroxikumaringyök egyesülése, mimellett a 4-hidroxikumarin-2,4-diketo-kromán-tautoméria a szimmetriás bisz-származék mindkét magvában előfordul: O CH,O O felfogásra, mely szerint az Arndt által a 4-hidroxikumarinnál megállapított krómon—kumarin-tautomériát mindkét egyesített gyökben feltételezték: O O -CH2 ,/\ O OH • HO O egyikük krómon-, másikuk kumaringyök módjára viselkedik. Ez a következő sémával tüntethető fel: O COOR -CH O ./V\ o OH O o A bisz-származékok szerkezetének ezen új felfog antikuaguláló hatású anyagok szintézisének további fejlődését tette lehetővé. E szintézisek egyike a találmány tárgya, mely abban van, hogy a 3-(co-szalikoil-etil)-4-hidroxikumarin t tetszőleges módon, pl. hangyasavészter segítségével, fémnátrium jelenlétében gyűrű képzése mellett