143099. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a 6,7-dihidro-ergoszterin-epidioxid és származékainak előállítására

•Megjelent: 1956. augusztus hó I5-én ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL

SZABADALMI LEÍRÁS

143.099. SZÁM 12. o. 25. OSZTÁLY — Go—276. ALAPSZÁM

05 :V,5'í>r „ ; # könyvtár ' a j d o * v ■■ ■~IT W*ar

Eljárás a 6,7-dihidro-ergoszterin-epidioxid és származékainak előállítására

Bejelentő: Gyógyszeripari Kutató Intézet, Budi pest Feltalálók: Kollonitsch János és Galántay Jenő.

Bejelentés napja: 1953. április 1

Azt találtuk, hogy a 6,7-dihidrc-ergoszterinepidioxidot, illetve származékait, melyek az alábbi általános képletnek felelnek meg:

í)

O

(mely képletben X: hidrogént, vagy aeil-. vagy alkil-, vagy aralkil-, vagy aril-csoportot jelent), előállíthatjuk az ergoszter in-epidioxid. illetve az alábbi általános képletnek megfelelő származékainak:

XO

II)

(ahol X: jelentése ugyanaz, mint az I képletben) katalitikus hidrogénezésével.

Alkalmas kiinduló anyagjai az eljárásnak ol. az ergoszterin-epidioxid. az ergoszterin-epidioxid-acetát, illetve -benzoát.

A katalitikus hidrogénezés kivitelezése olyan módon történik, hogy a II általános képletü vegyületeket alkalmas oldószerben feloldva, valamely hidráló katalizátor jelenlétében hidrogénatmoszférában rázzuk, illetve keverjük. A hidrálást célszerű 1—1.2 mól. hidrogén felvételéig folytatni csupán; kb. 1 mól hidrogén felvétele után a hidrogén-felvétel sebessége jelentékenyen csökkenni szokott. A hidráló katalizátor leszűrése után kapott oldatból kristályosítással vagy pl. kromatográfiás módszerrel különíthetjük el a dihidro-terméket. Katalizátorként előnyösen alkalmazható pl. a- platinadioxidból redukciós közegben előre kihidráit fémplatina.

Igen meglépő és előre nem volt látható az a körülmény, hogy a hidrálásnak alávetett vegyület három redukálható csoportja körül az egyik, a 6.7-helyzetű kettőskötés szelektíven hidrálódik. míg az epidioxid-csoport es az oldalláncban helyetfcglaló kettőskötés igen kis mértékben hidrálódik.

Az eljárás termékei az irodalomban ismeretlenek.

Példa:

0.03 g P1O2 -3 HsO-t (készítését lásd: Gmelin—Kraut: Handbuch dér anorganischen Chemie V/3 kötet 257. old.) 10 kem tiszta dioxánban meghidrálunk. Ez az előhidrálás cca 2—5 óra hosszat tart. 1.00 g ergoszterin-epidioxidacetátot 15 kem dioxánban melegen oldunk és hozzáadjuk a fenti katalizátorhoz, majd az elegyet hidrogén-atmoszférában rázzuk szobahőfokon addig, amíg kb. 1.2 mól. hidrogént nyel el. A hidrálás menete ekkor észrevehetően lassubbodik. A platináról leszűrt dioxános oldatot vákuumban szárazra pároljuk, majd pumpán állandóságig szárítjuk: 0,91 g fehér kristályos

hidrálási terméket, kapunk, mely kb. 115 -cn zsugorodik és 183—195 -on olvad, mnek a nyersterméknek a legnagyobb része 6,7-dihidroeigoszterin-epidioxid-acetát. A tiszta dihidrovegyületet pl. a következő módon különíthetjük el: a fenti nyersterméket 15 kem benzol és 10 kem petroléter elegyében oldjuk és II aktivitású Brockmann-féle aluminiumoxidnak 24 g-jából készüit oszlopán kromatografáljuk. A kromatogramm kifejlesztése benzol-petroléter 3:2 ará-