143051. lajstromszámú szabadalom • Eljárás antikoagulánsok előállítására
Megjelent: 1956. június hó 1-én ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS 343.051. SZÁM 12. q. 14-31. OSZTÁLY — So—405 ALAPSZÁM Eljárás antikoaguiánsok előállítására Spofa. Spojené farmaceutické závody, nároáni podnik. Praha—Zizkov. A bejelentés napja: 1955. február 2. Csehszlovákiái elsőbbsége: 1954. február S. Ügy találtuk, hogy az alábbi R.O \ >CH .CH-S . ír R.O ^ általános képletű alkilmerkaptoacetálók, ahol R‘ alkiigyökökel jelentenek. 4—oxikumai kondenzálhatok. A kapott termékeknek a tzinü képlete a következő: K es innal vaió-OH Ű () —O CB 1 CH \ (-) O / (+) ' S 11 ü J. pzid.ii 70 g náíriummerkaptidot és 152.5 g monoklóraeelált etanolos vagy metanolos oldatban visszafolyató hütő alatt az oldószer forrásáig hevítjük. A reakció befejezte után a kicsapódott nátriumkloi időt leszűrjük és a szürletből az alkoholt lehajtjuk. A desztillálási maradék felső olajos rétedét elkülönítjük és desztiHálással tisztítjuk. Az ily r.’iccicn kapott, metilmerkaptoacetál légköri nyomá-on vagy 11 mm higanyoszlop nyomás C-on forr. A hozam az elméletinek .-on jí' melle” í ;i --ür A fent megadott képletü alkilmerkaptoacetálókat nalogánacetáloknak alkáli fémmerkaptidokkal. mint például nátriummerkaptiddal történő kyndtnza:ássál állíthatjuk elő. A kondenzálást például etar.olos oldatban az oldószernek forrpontig történő melegítése és légköri nyomás mellett, vagy pedig autóklávban magasabb nyomáson történő melegítés mellett foganatosítjuk. Ezek a merkaptoacetálók eddig nem voltak ismeretesek. Csupán az oxigén-analógjait írták le (G. Nadeau és R. Gaudry, Can. J. Rés.. 27 B. 421. 1949). Alkilmerkaptoacetálok helyett azok egyenértékű vegyületeit. mint például alkilmerkaptoszem.acetálokat vagy alkilmerkaptoaldehideket illetve ezek biszulfit vegvületeit használjuk. A legtöbb esetben azonban az acetálók a legalkalmasabbak. Az alkilmerkaptoacetálóknak és 4-oxikumarinnal töriénő kondenzálását előnyösen vizes közegben, szervetlen savak jelenlétében foganatosítjuk. Avégett. hogy az oldat mennyiségét csökkentsük, oldószerként hígított ecetsavat használhatunk. Az alkilmerkaptoacetálokból és 4—oiikumarinból képzett kondenzálási termékek nagymértékű véralvadásgátló hatással rendelkeznek, mely gyorsan következik be és e hatás megint gyorsan megszűnik. ami a gyógyászatban előnyös. A fenti módon kapott metilmerkaptoacetál 1,7 :.-r.v, menny ¡séfét cm: tömény sósavval együtt' 3.2 g 4 — oxikumarint 350 cm2 vízben tartalmazó oldalhoz adagoljuk. Oiajos termék válik ki. mely a lehűléskor megdermed. Az oldatot leszívatjuk t- a szilárd anyagot 1 :4 higítású ecetsavból átkristályositjuk. 2.7 g anyagot kapunk, melynek képlete a fent feltüntetettnek felel meg, melynél R' metiiesoportot jelent. E vegyület tehát 1— (4-oxikumarinil-3)-l- kromonil-3)-2- S-metiltio)etán. 2. példa á 3.2 g 4— oxikumarint 50 cm“ hígitott (1 :4) ecetsavban oldunk és a forró oldathoz 1.7 g metilmerkapto-dietilacetált adunk hozzá. A reakció keveréket ezután ugyanúgy kezeljük, mint az az 1. példa kapcsán ismertettük. A 2.8 g-nyi menynyiségben kapott termék azonos az 1. példa szerűn kapottal. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás új antikoaguiánsok előállítására, melyre jellemző, hogy 4—oxikumarint alkilmerkaptoacetállal kondenzálunk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, melyre jellemző, hogy alkilmerkaptoacetálok helyett azokkal egyenértékű vegyületekeí. nevezetesen azok szemiacetáljait vagy aldehidjeit. illetve ezek biszulfitvegyiileteit használiuk. A kiadásén .'elei: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 413. Terv Nyomda, 3 956. — Felelős vezető: Bolgár Imre.
