142886. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az 1-fenil-2-amino-1,3-propándiol és fenilgyökben helyettesített származékai diasztereolizomér formáinak átalakítására
o Megjelent: .1956. január hó 15-én. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYJ HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS 142.886. SZÁM 12. q. 32-34. OSZTÁLY — Cl—74. ALAPSZÁM Eljárás az i-fenil-2-amino-l,3-propándiol és fenilgyökben helyettesített származékai diasztereoizomér formáinak átalakítására Bejelentő: Chinoin Gyógyszer- és Vegyészeti Termékek Gyára, Budapest. A bejelentő által megnevezett feltalálók: Kollonitsch János, Hajós Andor és Kraut Miklós. Bejelentés napja: 1951. június 16. Azt találtuk, hogy a (1) (2) (3) / >—CH—CH—CH2 OH (I) xx -/ || OH NH2 • általános képletű (mely képletben X hidrogént, halogént vagy oxi-, alkoxi- vagy nitro-csoportot jelent) aminodiolok eritro-módosulatát a treo-módosulattá alakíthatjuk, ha ezeket erős savak behatásának tesszük ki. Mint szakértő előtt nyilvánvaló, az eritro- és a treo-módosulat a (1) és (2) szénatom hidroxil-, ill. amino- helyettesítőjének egymáshoz viszonyított transz-, ill. cisz-elhelyezkedésében különbözik egymástól. Fenti átalakításban az ad különös gyakorlati fontosságot, hogy a treo-módosulat egyes képviselői igen nagy gyógyhatással bíró vegyületekké alakíthatók, míg az eritro-módosulat ilyen hatékony anyagokká nem alakítható. Pl. a treo-1-fenil-2-amino-Í,3-propándiol átalakítható a treo-l(pnitrofenil)-2-diklóracetamino-l,3-propándiollá, mely vegyületnek 1-módosulata Chloromycetin néven ismeretes és mely vegyület nagyhatású antibiotikum. Megjegyzendő, hogy az l-fenil-2-amino-l,3-propándiol, ill. származékai szintéziseinél csaknem minden esetben az eritro- és a treo-izomér elegye képződik. Az átalakítást többféle módon végezhetjük. Általában célszerű vizes közegben dolgozni, de alkalmazhatunk pl. alkoholos oldatot is. Erős savként célszerű ásványi savakat használni, mint pl. sósav, brómhidrogén stb. Az átalakítást tág hőmérsékleti határok között hajthatjuk végre, de általában célszerű 60—150° között dolgozni. Ha optikailag aktív kiindulási anyagokat vetünk, alá az átalakításnak, úgy az átalakulás terméke is optikailag aktív. Ha pl. d-eritro-l-fenil-2-amino-1,3-propándiolt kezelünk a találmány szerinti eljárással, úgy l-treo-l-fenil-2-amino-l,3-propándiolt kapunk. Az átalakításhoz nemcsak az eritro-izomér használható, hanem az eritro- és a treo-izomér elegye is. Az l-fenil-2-amino-l,3-propándiol, ill. származékai előállításánál rendszerint a diasztereoizomérek elegyét kapjuk (lásd pl. Journal of the American Chemical Society 1949. évi. 2472. old.). Az ilyen elegyek maguk is alávethetök az átalakításnak anélkül, hogy előzőleg az eritro-izomért belőle eltávolí tanánk. Az átalakítás termékeit célszerűen a 142.687 számú magyar szabadalmi leírásban leírt módon tisztíthatjuk. Ez a módszer az amino-diolok benzoesavas sóinak frakcionált kristályosítása. Bizonyos esetekben az átalakítást célszerű nem teljesen lefolytatni, hanem pl. 50%-os konverziónál befejezni, az elegyből a treo-izomért kiválasztani és a visszanyert eritro-izomért újból az átalakításnak alávetni. Példa 0,41 g dl-eritro-l-fenil-2-amino-l,3-propándiolt 2 kcm 54%-os vizes brómhidrogennel 1 órán át 100°-os olajfürdőben melegítünk, majd 8 kcm vizet adunk hozzá és szénsav-áramban 1 órán át forrásban levő vízfürdőn melegítjük. AI kapott oldatot kirázzuk ecetéterrel, majd meglúgosítjuk 5 kcm lOn "nátronlúggal, újból kirázzuk 5X10 kcm ecetéterrel, magnéziumszulfáton szárítjuk, az ecetétert lehajtjuk. A maradék 0,33 g világos olaj, ezt feloldjuk 1,5 kcm absz. alkoholban és 0,24 g benzoesavat adunk hozzá. Jégbehűtés után kiválik a dl-treo-l-fenil-2-amino-l,3-propándiol benzoesavas sója, melyet absz- alkoholban feloldunk, kevés oldatlanról leszűrjük és az anyalúgot besűrítve, a kivált tiszta dl-treo-bázis benzoesavas sót leszűrjük. O. p.: 162—163°. Az anyalúgok rendszeres feldolgozásával további mennyiségét nyerhetjük ki. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás a (, \- CH—CH—CH2OH xx -/ | | OH NH2 képletű aminodiolok (ahol X: hidrogént, halogént, oxi-, alkoxi- vagy nitro-csoportot jelent) eritro-
