142868. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a 20-aciloxi-pregn-17(20)-én és származékai előállítására
o Megjelent: 1955. december hó 1. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS 142.868. SZÁM 12. o. 25. OSZTÁLY - GO—372. ALAPSZÁM * Eljárás m 20-aciloxi-pregn-l7(20)-én és származékai előállítására Bejelentő: Gyógyszeripari Kutató Intézet Budapest. Feltalálók: Kollonitsch János és dr. Bodánszky Miklósné. A bejelentés napja: 1954. július 26. jelen1 evő és még nem acilezett csoportok az enolacilezés folyamata közben általában szintén megacileződnek. Így pl. a 3 a -oxi-20-keto-pregnánból 3 a-acetoxi-20-acetoxi-pregn-17(20)-én keletkezik akkor, ha ecetsavanhidrid és per klór sav jelenlétében széntetrakloridos oldatban szobahőfokon állni hagyjuk 1—2 órán át. Hasonló módszert az enolacilezésre az irodalom egyébként már ismertet az aíJo-20-ketopregnán sorozatban [Journ. of the Chem. Soc. (London) 1954. 747. old.]. Az irodalmi adatok szerint az enolacilezés szempontjából az alio- és normái-sorozat tagjai között lényegbevágó kitermelés-differencia van akkor, ha az enolacilezésre a régebben ismert toluolszulfosavas metodikát alkalmazzuk (lásd Am. Chem. Soc. 74, 483. 1952.). Az előbb idézett irodalmi adat szerint a normál^sorozatban igen jó termeléssel megy az enolacilezés a toluolszulfosavas módszerrel, az allo-sorozatban pedig igen gyengén. Ilyen körülmények között, tekintettel arra, hogy az-irodalmi adatok szerint a perklórsávas acilezési módszer az alio- sorozatban igen jó termelést ad, az volna várható, hogy a normál-sorozatban ez a módszer fog gyenge kitermelést adni. Az, hogy ennek éppen az ellenkezője következett be, és rendkívül jó nyeredékek érhetők .el a jelen bejelentésben leirt módszerrel, ilyen formán igen meglepőnek tekinthető. Tekintettel arra, hogy az enolacilezés termékei általában igen rosszul tisztítható vegyületek, az enolacilezés kitermelését annak az alapján lehe; megítélni, hogy az enolacil-vegyületek a szokásos persavas metodikával milyen nyeredékkel adnak 17 «-oxi-20-ketopregnán-származékokat. * Példák: 1. 2^5 g 3 a -acetoxi-20-keto-pregnánt 25 ml széntetrakloridban oldunk és hozzáöntjük 2>5 ml ecetsavanhidrid és 0,05 ml 70%-os perklórsav elegyét. Másfél órán át szobahőfokon állni hagyjuk a tiszta oldatot, mely idő alatt az enolacilezés közel elméleti termeléssel végbemegy. A jégbehütött oldatot 2 X 15 ml jéghideg n. nátronlúggal, majd 2 X 10 ml jeges vízzel kirázzuk, nátriumszulfáton szárít-Azt találtuk, hogy a 20-aciloxi-pregn-17(20)-én és származékai — melyek az alábbi általános képletnek felelnek meg CH3 C—O—Acyl CH3 [| /N/V CHs \/K/ (mely képletben az A, B és C gyűrűkön különböző helyettesítők foglalhatnak helyet) előállítha- ^ tők olyan módon, hogy a 20-ketopregnánokat per-* klórsav jelenlétében acilező szerekkel reagáltatjuk. Kiindulási anyagként a 20-ketopregnánok számos képviselője alkalmazható. A 3-as helyzetben oxi- vagy acilezett oxi-csoportot tartalmazó származékok, így pl. a 3-oxi-20-ketopregnánok, vagy pl. a 3 a -acetoxi-20-ketopregnán, vagy ezeknek 11--oxi-11-acetoxi-, ill. 11-keto-származékai igen kedvező kiindulási anyagoknak tekinhetők. De jól használhatók a fentebb felsorolt vegyületek olyan származékai is, melyek a 2 l-es helyzetben helyettesítőket, mint pl. oxi-, aciloxi-, vagy alkoxi-csoportokat tartalmaznak. Az enol-acilezés kivitelezése igen egyszerű és kényelmes: a 20-ketopregnan-származékot valamely hidroxilmentes oldószerben (célszerűen benzol, széntetraklorid stb.) oldjuk, majd katalitikus mennyiségben tömény, célszerűen 50—100%-os perklórsavat és valamilyen acilező szert adunk, hozzá. A perklórsavból igen kis mennyiség elegendő, általában a szteroid-származéknak 1—3%-a szükséges; az acilező szerből ellenben általában célszerű felesleget alkalmazni. Acilező szerként igen jól használhatók pl. a karbonsavanhidridek, mint pl. az ecetsavanhidrid. A reakciót általában szobahőfokon célszerű lefolytatni, de szükség esetén alacsonyabb, vagy magasabb hőfokon is dolgozhatunk. A kiindulási anyagban a 20-as keto-csoporton kívül esetleg
