142818. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített imidazolin klórhidrátok előállítására

~0 Megjelent: 1955. december 1-én ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS 142.818. SZÁM . 12. p. 6-10. OSZTÁLY — Go—356. ALAPSZÁM Eljárás helyettesített imidazolin klór hidrátok előállítására A magyar állam,' mint a Gyógyszeripari Kutató Intézet, (Budapest) jogutóda. Feltaláló: Bodánszky Miklós. Bejelentés napja: 1954. május 5. A 2-es helyen helyettesített imidazolinek között számos gyógyhatású . vegyület található. Így az antihisztamin hatású vegyületeken kívül különösen a 2-benzil és a 2-naftil-(l')-metil-imidazolinok jutottak jelentőséghez, az előbb'i mint érszűkület ellenes, az utóbbi mint érszűkítő szer. E vegyületek előállítására az irodalomban és szabadalmi leírásokban igen sok út található. (Pl. 11 804. sz. svájci, 608 067. sz. brit, 608 295 sz. brit, 121877. sz. magyar, valamint 687—196. sz. német szabadalom.) Ezek egy része tioamidokon, mások iminoétereken át való előállítást ismertet, további leírások pedig a megfelelő savnitrileknek bázisos etiléndiamin sókkal való összeolvasztásával történő előállítást közölnek. Utóbbi módszer különös előnye a kis térfogatokban lejátszódó reakció, hátránya viszont, hogy magas olvadáspontú termék közeg nélkül marad vissza a reakcióelegyben. Ez az utóbbi körülmény a 2-naftil-(r)-metil-imidazolin-4,5-k1

órhidrát esetén nemcsak a reakcióelegy feldolgozása, hanem maga a 200—235° között lejátszódó reakció kivitele szempontjából is akadály, mert a keletkező klórhidrát ezen a hőmérsékleten kristályosan megdermed. (Olvadáspontja 249—253 C°.) Kísérleteinkben azt találtuk, hogy 200f

felett forró alkoholokat alkalmazva közegként a reakció kivihetősége megjavul és a reakciótermék könnyűszerrel kinyerhető. Az alkoholok közül különösen a benzilalkohol, a 2-naftil-(l')-metil imidazolin, 4—5 k^rhidrát esetében pedig a glikolmonofeniléter (2-fenoxietanöl) váltak be. Utóbbi esetben célszerű már a kiindulási elegyhez hozzáadni az alkoholt, a 2-benzil-imidazolin-4—5--klórhidrát esetén viszont lehet benzilalkoholt adni a reakcióelegyhez a reakció lezajlása után, a feldolgozás előtt. 1. példa: — 1 mol bánzilcianidot 1

/2mol etiléndia min diklórhidráttal és V2

mol vízmentes etiléndiaminnal 200 C°-on egy órán át reagáltatunk egymással. Ez után 50 ml benzilalkoholt adunk a reakcióe^gyhez, keverés közben lehűtjük 100 C fokon, vagy ez előtt 100 ml abszolút etanolt adunk a keverékhez és a kristályos terméket jeges vizes hűtés után szűréssel különítjük el. Az anyalúgból bepárlással és etilacetát hozzáadásával újabb mennyiséget nyerünk. Kevés abszolút alkoholból való átkistályosítással 172—173°-on olvadó 2-benzilaminazolin klórhidráthoz jutunk. A nyers termék a számítottnak 90, a tisztított 81 százaléka. 2. példa: — Az 1. példában leírt módon járunk el, de a benzilalkoholt már á reakció elején az elegyhez adjuk. 3. példa.: — 1 mol naftilecetsavnitrilt V2 mol etréndiamindiklórhidráttal, V2 mol vízmentes etiléndiaminnal 150 ml 2-fenoxietanol jelenlétében 1 órán át 200—235°-on reagáltatunk. Az elegyet keverés közben 80 C°-ra lehűtjük, majd 1 liter etilacetátot adunk hozzá. A kivált kristályokat szűrjük és kétszeres mennyiségű forró etanolból átkistályosítjuk. Az így nyert tiszta, 252—253 fokon olvadó 2-naftol-(l')-metil-imidaJtolin-4,5--klórhidrát a számítottnak 75%-a. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás helyettesített imidazolinok előállítására azzal jellemezve, hogy savnitrileket bázisos etiléndiaminsókkal valamely 200 C° felett forró alkohol, vagy ilyenek keverékének jelenlétében reagáltatunk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja azzal jellemezve, hogy az alkoholt (alkoholokat) a reakció befejezése után a termék kinyerése előtt adjuk az elegyhez. . 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja azzal jellemezve, hogy savnitr^ként a fénilecetsav, illetve az alfá-naftilecetsav nitrilt használjuk. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja azzal jellemezve, hogy a 200° felett forró alkohol, benzilalkohol, illetve 2-fenoxietanol (glikolmonofeniléter). A kiadásért felel a Nyomtatványellátó Vállalat igazgatója 2080. Terv Nyomda, 1955. Felelős vezető: Bolgár Imre