142752. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 4-oxikumarinszármazékok előállítására és felhasználására
ű Megjelent: 1959. november 30. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS 142.752. SZÁM 12. o. 1—4. OSZTÁLY — SO—374. ALAPSZÁM Eljárás új 4-oxikumarinszármazékok előállítására és felhasználására Spofa, spojené farmaceutické závody, národni podnik cég, Praha Feltaláló: Procházka Zelhnir vegyészmérnök, Praha A bejelentés napja: 1954. július 15. Csehszlovákiai elsőbbsége: 1953. július 23. Ismeretes, hogy a 4-oxikumarin egyes származékai nagy antiprotrombotikus hatással rendelkeznek. A találmány eljárás ilyen típusú új vegyületek előállítására, melyek rendkívüli és. tartós antikoaguláló hatást fejtenek ki. Azt találtuk, hogy a kromonil-3-(4-oxikumarinil-3)-ecetsav új észterei állíthatók elő, ha az «-(4-OH oxikumarinil-3)-^-szalieililpropionsav észtereit gyűrűképző reakciónak vetjük alá, pl. oly módon, hogy az említett vegyületet fémnátrium jelenlétében hangyasav alkilészterrel reagáltatjuk. A termékek nagy antikoaguláló és emellett patkányölő hatásúak. A reakció a következő séma szerint folyik le: O o II OH c —CH^CH/ ^ y\ HCOOR /\ /'\ — CH — COOR Na %. y \ y COOR O O HO A képletekben R alkilcsoportot jelent. A példában részek alatt súlyrészek értendők. Példa 15 rész a-(4-oxikumarinil-3)-^-szalicilil-propionsav-etilésztert feloldunk 350 rész vízmentes, semleges etilformiátban. Ezután, keverés és —5°-tól 0 C°-ra való hűtés közben, apró darabokban, 3,9 rész fémnátriumot adunk hozzá. A látható reakció 3 óra múltán indul meg, miközben a hőmérséklet 0 C°-ra emelkedik. Egy órával, később a reakció lényegében befejeződött. A reakciókeveréket két napig állni hagyjuk és ezután a világosbarna színű nátriumsót le.szívatjuk. A még nedves terméket feloldjuk 1000 rész vízben és az. oldatot 15 rész tömény sósavval megsavanyítjuk. A csapadékot szűrjük és 100 C°-on megszárítjuk. Termelés: 12,8 rész. A száraz terméket 65 rész benzinnel eldörzsölve kivonatoljuk, majd szűrjük. A termék 165—166 C°-on olvad, termelés: 12,3 rész. Kloroform és benzin elegyéből vagy alkoholból ismételten átkristályosítva, a termék olvadáspontja 177—178 C°. Analízis: C,2 H í(i 0 7 (molsúly: 392,1). O O o Számított értékek: C = 66,33%, H = 4,11%, OC2 H 5 = 11,47%. Talált értékek: C =67,60%, H = 4,57%, OC2 H 5 = 10,72%. Titrálással megállapított egyenértéksúly: 389. A kromonil-3-(4-oxikumarinil-3)-ecetsav etilésztere a jelenleg: ismert antikoagulánsok túlnyomó részénél nagyobb biológiai hatással rendelkezik. Hatása több napon, sőt több héten át tart és K-vitaminnal megszüntethető. A többi, biológiai hatású észterek közül említésreméltók például a metil-, propil-, izopropil-, n-butil-, izobutil- és benzilészterek. A találmány szerinti új vegyületek felhasználhatók úgy, amint vannak vagy pedig oldható sóik alakjában. A kroimonil-3-(4-oxikumarinil-3)-ecetsav észterei, ezen túlmenőleg, rendkívüli .patkányölő hatással is rendelkeznek. Különösen hatásos például az etilészter, főként gyakran megismételt adagolásban. Szabadalmi igényvontok: 1. Eljárás új 4-oxikumarin-származékok előállítására, melyre jellemző, hogy az a-(4-oxikumiti-
