142739. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tesztoszteron-észterek előállítására

o Megjelent: 1955. augusztus 1-én. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS 142.739. SZÁM. 12. o. 25. OSZTÁLY. — Rí—93. ALAPSZÁM. Eljárás tesztoszteron-észterek előállítására Bejelentő: Richter Gedeon Vegyészeti Gyár R. T., Budapest. Feltaláló: Kertész László üzemvegyész, budapesti lakos. Bejelentés napja: 1953. március 24. Tesztoszteronnak savanhidridekkel való észterezésére eddig ismeretes eljárások szerint a tesztoszteronból, megfelelő savanhidridből és száraz oldószerből álló reakcióelegyet általában huzamosabb ideig tesszük ki magasfokú — 110—125 C° közötti — hőbehatásnak. Ezek az eljárások egyfelelől a magas hőmérséklet és hosszú reakcióidő eredményeképpen a monoeszterképződés rovására enoldiésztereket eredményeznek és így nemcsak rossz kitermeléssel, hanem minőségromlással is járnak, másfelől nem alkalmasak technikai minőségű tesztoszterom (op.. 137—145 C°) észterezésére, mert olajos végterméket szolgáltatnak, mely csak nehezen és nagy veszteséggel tisztítható. Korábbi szabadalmunkban (Rí—87. a. sz.) eljárást ismertettünk tesztoszteron-észterek előállítására savanhidridek alkalmazásával, melynek lényege a hőbehatás csökkentésében van, miáltal a nyers tesztoszteronészter kevésbé olajos alakban válik ki és így letisztítása egyszerűbb és könnyebb, mint a korábbi eljárás nyers termékéé, ennek következtében a kitermelés megjavult. Ujabb kísérleteink szerint a hőbehatás teljes ki- ' küszöbölése azzal a meglepő eredménnyel jár, hogy a nyers tesztoszteronészter nem olajosan, hanem gyakorlatilag teljes egészében kristályos alakban válik le és belőle egyszeri átkristályosítással gyógyszerkönyvi tisztaságú termék nyerhető, eddig irodalomban le nem írt jó kitermeléssel. A találmány szerinti eljárás gyakorlatilag jelentős előnye, hogy ipari gyártásban előállított technikai tisztaságú tesztoszteronnal is kristályosan kiváló nyers végterméket ad. A nyers tesztoszteront célszerűen száraz oldószeres oldatban, a savanhidridet pedig előnyösen az elméleti mennyiséget meghaladó mennyiségben alkalmazzuk. Az eljárás részleteinek szemléltetésére az alábbiakban példákat közlünk nagyméretű gyártásban kapott nyers tesztoszteronból kiindulva. 1. Példa: 3 g tesztoszteront (o. p. 137—139 C°) feloldunk 6 kcm piridinben és 9 kcm ecetsavanhidrid hozzáadása után 24 óráig szobahőfokon állni hagyjuk, majd jeges vízbe öntjük. A kristályosan kiváló nyers észtert leszűrjük, vízzel ecetsav- és piridinmentesre mossuk. A nyers tesztoszteron-acetátot vizes metilalkoholból kristályosítjuk. Termelés átkristályosított termékben 3.14 g, o. p. 140—141 C°. Tekintettel arra, hogy a kiindulási tesztoszteron nyers üzemi termék, a kitermelés lényegesen 90 százalék felett van. 2. példa: 30 g techn. tesztoszteront (o. p. 137—145 C°) 60 kcm száraz piridinben oldunk és hozzáadunk 90 kcm propionsavanhidridet. 24 órai szobahőmérsékleten való állás után a reakcióelegyet jégre vagy jeges vízbe öntjük, mire a nyers termék kiválik. A kivált kristály tömeget leszi vatjuk, vízzel sav- és piridinmentesre mossuk, megszárítjuk. A nyers észtert vizes metanolból kristályosítjuk. Termelés: 31.4 g. O. p. 120—121 C°. Tekintettel arra, hogy a kiindulási anyag nyers, üzemi termék, a százalékos kitermelés 90 százalék felett van és mennyisége mindenkor a nyers tesztoszteron kissé ingadozó.minőségéhez igazodik. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás tesztoszteron-észterek előállítására savanhidridek alkalmazásával, melyre jellemző, hogy a tesztoszteront a megfelelő savanhidriddel hőbehatás nélkül reagáltatjuk. 2. Az 1. alatti eljárás kiviteli módja, melyre jellemző, hogy techn. minőségű tesztoszteront alkalmazunk. 3. Az 1—2. igénypontok bármelyike szerinti eljárás kiviteli módja, melyre jellemző, hogy a tesztoszteront száraz oldószeres oldatban alkalmazzuk. 4. Az 1—3. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja tesztoszteronpropionát előállítására, melyre jellemző, hogy nyers tesztoszteront piridines oldatban fölös mennyiségű propionsavanhidriddel szobahőmérsékleten állni hagyunk, majd a reakcióterméket jégre (jeges vízbe) öntve, a kivált észtert elkülönítjük. A kiadásért felel a Nyomtatványellátó Vállalat igazgatója. 1229. Terv Nyomda, 1955. — Felelős vezető: Bolgár Inire