142709. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ergometrin előállítására anyarozsból
o Megjelent: 1955. augusztus 1-én. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS 142.709. SZÁM. 12. p. 11-17. OSZTÁLY. —. Go—369. ALAPSZÁM. mmmmm——^——J—————^—————^—^——»—»—^» ^—— Eljárás ergometrin előállítására anyarozsból gyógyszeripari Kutató Intézet, Budapest. A bejelentő által megnevezett feltalálók: dr. Molnár István, Gálfi Miklós, Budapest. A bejelentés napja: 1954. július 8. Az anyarozsból kinyerhető alkaloidák két főcsoportra oszthatók, nevezetesen vízben rosszul oldódó és vízben jól oldódó alkaloidákra. Ez utóbbi csoport, melybe az ergometrin is tartozik, az összalkaloidtartalom viszonylag kis hányadát teszi ki. Ismeretes eljárások értelmében a megőrölt drogot, esetleg előzetes zsírtalanítás után, lúgos vízzel átnedvesítik, majd szerves oldószerekkel kivonatolják. Erre a célra használtak például klórozott alifás szénhidrogéneket, alkoholokat, mint etil-, butilalkoholt, étereket, például dietilétert, ketonokat és aromás szénhidrogéneket is. Az efajta kivonatolás során azonban mind a vízben nehezen. oldható, mind pedig a vízbén jól oldódó alkaloidák is az oldószerekbe kerülnek, melyből azokat utólag kell elkülöníteni. Az ergometrin ilyen utólagos kinyerése elég körülményes és általában nagymennyiségű oldatok és oldószerek felhasználását teszi szükségessé. A találmány olyan eljárás ergometrin előállítására, mely a fenti hátrányokat kiküszöböli és mely.lyel egyszerűen és gazdaságosan lehet azt kinyerni. A találmány azon a felismerésen alapszik, hogy magnéziumoxiddal összegyúrt anyarozsból aromás oldószerek, mint például benzol, toluol, csupán a vízben nehezen oldódó alkaloidákat oldják ki, míg az ergometrin visszamarad. A vízben oldható alkaloidák eltávolítása után azután az ergometrint olyan oldószerekkel, melyekben az jól oldódik, viszonylag tisztán és kis mennyiségű oldószerrel nyerhetjük ki. A találmány értelmében anyarozsból az ergometrint akkért állítjuk elő, hogy az anyarozst magnéziumoxiddal összekeverjük, majd a keveréket aromás szénhidrogénnel kivonatoljuk, amikor is a vízben nehezen oldódó alkaloidák kioldódnak. Ezután az ergometrin kivonatolására olyan oldószert alkalmazunk, mely az ergometrint nagyobb mértékben oldja, mint az aromás szénhidrogén. Az aromás oldószerekkel történő kivonatolás után az anyarozst az oldószerből mentesíthetjük, például vákuumban lehajtjuk és ezután alkalmazzuk a második kivonatolást, melynek során az ergometrint oldjuk ki. Az ergometrin kioldására használhatunk például vizet vagy vízzel elegyedő szerves oldószereket. Általában az oxigéntartalmú szerves anyagok, mint alkoholok, ketonok, éterek, észterek azok, amelyek az ergometrint jól oldják. A találmány egyik előnyös kivitele értelmében azonban célszerűen úgy járunk el, hogy az aromás szénhidrogénnel extrahált és magnéziumoxidot tartalmazó anyarozst az aromás-szénhidrogén-nedves állapotában olyan oldószerkeverékkel kivonatoljuk, mely aromás oldószert és oldásközvetítőként oxigéntartalmú szerves anyagot, elsősorban alkoholokat, mint etil-, butil-, benzilalkoholt, ketonokat vagy fenolokat, mint fenolt, krezolt, naftolt tartalmaz. Ezekből az anyagokból célszerűen 3—20 százalék mennyiséget veszünk, a maradék pedig aromás szénhidrogén. Különösen fenoloknak benzollal vagy toluollal képezett elegyei igen alkalmasak az ergometrin kivonatolására. Az efajta második szerves oldószeres kivonatból a vízoldható alkaloidákat viszonylag kis mennyiségű megsavanyított vizes oldattal kirázhatjuk, amikor is azokat nagy mértékben tiszta állapotban kaphatjuk. Az ergometrint ebből a kivonatból ismeretes módon például 142.407. számú magyar szabadalmi leírásban leírt eljárással különíthetjük el kristályos alakban. Példák: 1 kg őrölt anyarozst 250 g magnéziumoxidot tartalmazó vizes: péppel összegyúrunk, majd benzollal kimerítően kivonatoljuk. Az anyarozst ezután 40 C° hőmérsékletű szárító szekrényben benzolmentesítjük, majd a vízoldható alkaloidák kinyerése céljából üvegperkolátorban etiléterrel kimerítően kivonatoljuk. Az éteres kivonatot, mely körülbelül 8 litert tesz ki, rázó üvegben 1 százalékos borkősavoldattal 100 milliliteres kis részletekben addig kivonatoljuk, míg az étermentesített vizes borkősavas kivonat Van Urk-reagenssel az anyarozsalkaloidákra jellemző reakciót nem adja. A vizes kivonat gyakorlatilag az anyarozsban eredetileg jelenlévő összes ergometrint tartalmazza csekély mennyiségű vízben nehezen oldódó alkaloida mellett. 2. példa. 0.004 százalék ergometrint tartalmazó 15 kg anyarozst magnéziumoxidpéppel összegyúrunk és_ toluollal kivonatolunk. A kivonatolás befejezése után az anyarozst és magnéziumoxid keverékét még toluolnedvesen 75 liter oly oldószerkeverékkel keverjük 4—5 órán át, mely 90 százalék toluolt és 10 százalék fenolt tartalmaz. Az oldószert az anya-
