142704. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-oxi-kumarinek előállítására

0 Megjelent: 1955. évi június hó 30-án. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS 142.704. SZÁM. 12. q. 14-31. OSZTÁLY. — GE—175. ALAPSZÁM. Eljárás 4-oxi-kumarinek előállítására J. R. Geigy A.-G. cég Basel (Svájc), mint dr. Ziegler Erich tanár Graz (Ausztria) jogutóda. A bejelentés napja: 1954 július 21. Svájci elsőbbsége; 1953 július 22. A találmány új eljárás 4-oxikumarinek, vagyk 4-oxikumarin, 3-helyettesített 4-oxikumarinek, valamint e vegyületeknek az aromás gyűrű alapján leszármaztatott analógjai és 1-tioanalógjai előállítására. •' . A 4-oxikumarin értékes kiindulási anyag úgy gyógyszerek előállítására, melyek közül példaképen a 3,3'-metilén-bis-4-oxikumarint és a bis [4-oxikumarinil-(3)]-ecetsav-etilésztert nevezzük, meg, mint pedig kártevőirtószerek előállítására, amilyenek pl. a 3-(alfa-fenil-béta-acetil-etil)-4-oxikumarin és a 3- (alfa-p-klórfenil - béta-acetil-etil) -4-oxikumarin rágcsáló irtószerek, A 4-oxikumarin előállítására eddig ismeretessé vált eljárások közül gyakorlati alkalmazást nyertek különösen az acetil-szalicilsavklorid kondenzálása acetecet-észterrel és az o-oxi-acetofenon kondenzálása dietil-karbonáttal. Az említett eljárások szerint azonban a 4-oxikumarin előállítása aránylag költséges. Különösen áll ez a magban helyettesített 4-oxikumarinek előállítására, ahol bizonyos lókig nehezen hozzáférhető kiindulási anyagokra vagyunk utalva, így helyettesített szalicilsavakra, ill. helyettesített o-oxi-acetüfenonokra. Meglepetésszerűen, azt találtuk, hogy az OH C /\ / C—R (I) Ar • | \ CO \ < X általános képletű 4-oxi-kumarint, 3-helyettesített 4-oxikumarineket, valamint ezeknek az aromás gyűrű alapján leszármaztatott analógjait és 1-tioanalógjáit — mely képletben Ar adott esetben halogénnel és/vagy alkilcsoportokkal helyettesített orto-arilénmaradék R hidrogén, alkilmaradék, vagy adott esetben halogénnel és/vagy alkilcsoportokkal helyet- „ tesített arilmaradék, és X oxigén vagy kén — könnyen hozzáférhető kiindulási anyagokból kiüűnő hozammal kaphatjuk, ha az CO—X—Ar R—CH (n) CO—X—Ar általános képletű malonsav-diarilésztert aluminium-Kloriddal legalább 160 C°-on hevítjük. A (II) képletben Ar ariimaradékok, melyek adott esetben halogénnel és/vagy alkilcsoportokkal vannak helyettesítve, de legalább egy szabad orto-helyzetük van az összekapcsoló X-hez viszonyítva; X és R jelentése a fenti. Ennek a reakciónak malonsav-difenilészterrel foganatosított kivitelezésekor könnyen 85%-os hozamokat érhetünk el a számított értékekhez képest, p-helyettesített fenolok maionsavésztereinek alkalmazásakor a hozam az elméletinek 90—95%-át teszi ki. Tekintettel arra, hogy a reakciófolyamat számos elméleti lehetőség szerint másként is mehetne végbe. — melyek közül csak a maionsav teljes elbomlását, a kettős Fries-féle átcsoportosulást orto-helyzetben, és a hiányzó p-helyzetű helyettesítés esetén az egyszerű vagy kettős Fries-féle átcsoportosulást p-helvzetben említjük —, a reakció sikerülése magában véve is meglepő, amihez még a nagy hozamok járulnak, úgyhogy mindez nem volt előrelátható. A találmány szerinti eljárással sikerült először l-tio-4-oxi-kumarinokat egyáltalában kielégítő hozammal előállítani. A fenti (II) általános képlet kiindulási anyagait Ar X H (III) általános képletű 2 mol aromás oxi-, ill. merkaptovegyületekből és az COOH -/ R - CH^ (IV) COOH ' /