142702. lajstromszámú szabadalom • Eljárás atropin előállítására

o Megjelent: 1955. évi június hó 30-án. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS 142.702. SZÁM. 12 p 11-17. OSZTÁLY. — FO—184. ALAPSZÁM. Eljárás atropin előállítására A magyar állam, mint a feltalálók, Dr. Fabricius Imre és Dr. Floderer István vegyészek, budapesti lakosok jogutóda. A bejelentés napja: 1953. december 2. Az atropin szintetikus előállítása az irodalomból már régóta ismeretes (Wolfenstein—Mamlock, Berichte 44, 730.). A leírt eljárás azonban nem nyújt ipari szempontból kedvező termelési hányadot és a kapott atropinbázis szennyezett volta további tisztítási műveleteket igényel. Azt találtuk, hogy az acetiltropasav-kloridnak a sósavas tropinbázissal való kondenzációja az ismert eljárásnál sokkal előnyösebben folytatható le,"ha a kondenzációt közömbös oldószerben, pl. kloroformban, fémkloridok — előnyösen nikkelklorid vagy vasklorid — jelenlétében való melegítéssel folytatjuk le. A katalizátorként alkalmazott fémklorid hatására a reakció termelési hányada jóval nagyobb lesz az irodalomban eddig ismertetett termelési hányadoknál és közvetlenül igen jó tisztaságban kapjuk a terméket. A találmány szerinti eljárás kivitelét az alábbi példa szemlélteti: 110 g tropint 300 ml benzolban oldva sósavas sóvá alakítunk és 0,1 g nikkelkloridot adunk hozzá. A benzolt ezután lehajtjuk és a visszamaradt száraz tropinklórhidrátot leöntjük 600 ml kloroformmal. Egy másik edényben 140 g tropasavát leöntünk 180 ml acetilkloriddal és előbb szobahőmérsékleten, majd vízfürdőn tartjuk, míg minden szilárd rész el nem tűnik. A fölös acetilkloridot vákuumban lehajtjuk, majd 350 ml tionilkloridot adunk hozzá és 8—10 óra hosszat enyhén forraljuk. A képződött savkloridról lehajtjuk a tionilklorid feleslegét és kevés száraz benzol kétszeri utándesztillálásával a tionilklorid nyomait is eltávolítjuk. Az így kapott acetiltropasavkloridot elegyítjük a fentebbiek szerint előállított tropinklórhidrát kloroformos oldatával és enyhe forralással lefolytatjuk a kondenzációt. 5—6 óra elteltével a kloroformot ledesztilláljuk és a maradékot 1 liter 5%-os vizes sósavoldattal 10 óra hosszat 40—50 C°-on keverjük. Utána a vizes oldatot derítjük, majd káliumkarbonát és vizes ammónia hozzáadásával leválasztjuk az atropinbázist. 195 g tiszta terméket kapunk. Szabadalmi igénypontok. 1. Eljárás atropin szintetikus előállítására, azzal jellemezve, hogy az acetiltropasav-kloridot és a tropin-klórhidrátot fémklorid katalizátor jelenlétében reagáltatjuk egymással. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja, azzal jellemezve, hogy. a katalizátor nikkelklorid. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja, azzal jellemezve, hogy a reakciót semleges oldószerben, célszerűen kloroformban folytatt juk le. . A kiadásért felel a Nyomtatványellátó Vállalat igazgatója 891. Terv Nyomda. 1955. — Felelős vezető: Bolgár Imre