142687. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az 1-fenil-2-amino-1, 3-propándiol és fenilgyökben helyettesített származékai szerkezeti izomérjeinek elválasztására
o Megjelent: 1955. évi június hó 30-án. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LÉTRÁS 142.687. SZÁM. 12. q 32-34. OSZTÁLY. - Ci-72. ALAPSZÁM. Eljárás az l-fenil-2-ámino-l,3-propándioI és fenilgyökben helyettesített származékai szerkezeti izomerjeinek elválasztására Bejelentő Chinoin gyógyszer és vegyészeti termékek gyára, Budapest. Feltalálók: Kollonitsch János, Hajós Andor és Kraut Miklós vegyészek, Budapest. Bejelentés napja: 1951. június 8. Azt találtuk, hogy az (1) (2) (3) f \ — CH — CH — CH2 OH (I) R' OH NH, (ahol B: hidrogént vagy nitro- vagy amino- vagy acilamino- vagy halogén-csoportot jelent) általános képletű vegyületek szerkezeti izomérj éit tartalmazó elegyekből a szerkezeti izomereket elválaszthatjuk és tiszta állapotban kinyerhetjük olyan módon, .hogy az elegyeket benzoesavval a komponensek benzoesavas sóit tartalmazó elegy. gyé alakítjuk, a sóelegyből az egyes szerkezeti izomérek benzoesavas sóit kristályosítással kinyerjük, majd ezekből a szabad bázisokat önmagában véve szokásos módon felszabadítjuk. Nyilvánvaló a szakértő előtt, hogy az eljárás kiinduló anyagai és így természetesen az eljárás termékei is, szerkezeti és optikai izomérek alakjában létezhetnek. Mivel az (I) általános képletű vegyületek két asszi'metrikus szénatomot tartalmaznak, minden egyes vegyület esetében 4 izomer képzelhető el. Ezek a két" szerkezeti izomer, más néven diasztereomér, melyek mindegyike 2—2 optikai izomérre bontható szét. A két szerkezeti izomer az (lásd I. képlet) 1. és" 2. szénatom hidroxilill. aminocsoportjának egymáshoz viszonyított térbeli ' helyzetével, mely cisz- vagy transz lehet, jel-, lemezhető. Az egyik izomer-sorozatot treo, a másikát eritro névvel szokás jelölni. Mind a treo, mind az eritro módosulat optikailag aktív öszszetevőire bontható szét.' Az eljárás arra szolgál, hogy a szerkezeti izomereket egymástól elválasszuk. A szerkezeti izomérek elegye természetesen lehet optikailag aktív is, tehát állhat pl. a d-treo- és d-eritro módosulat, vagy az 1-treo és az 1-eritro módosulat elegyéből is. Ebben az esetben az elválasztási eljárás' alkalmazása után a szerkezeti izomereket optikailag aktív formában kapjuk.meg. Az I. általános képletű vegyületek kémiai úton történő előállítási módjainál ugyanis minden esetben a treo- és az eritro-módosulat keletkezik egymás mellett s mennyiségi arányuk a szintézis menetétől és a kísérleti körülményektől függ. A szerkezeti izomérek elválasztására az irodalomban leírt módszerek (Journal of the American Chemical Society, 1949. évf. 2465. old.) az amino-diolok acilszármazékainak frakcionált kristályosításán alapulnak. Az elválasztáshoz így 3 művelet szükséges: Az aminodiolok elegyeinek acil-származékká alakítása, utána az acil-származékok frakcionált kristályosítással való .elkülönítése, majd a tiszta acil-származékok átalakítása hidrolízis útján • a szabad aminodiolokká. Jelen eljárás sokkal egyszerűbb, mert csupán sóképzésből, a sók kristályosítással való elválasztásából és a sókból a tiszta bázisok felszabadításából áll. Eljárásunk alkalmazható pl. a 142.225 sz. magyar szabadalmi leírásban leírt módszerekkel (3. példa) kapott reakcióelegyek szétválasztására. Példa: 0.45 g olajos elegyet, mely az, l-fenil-2-aminö-1,3-propándiol eritro- és treo-izomérjébői áll, feloldunk 2 kcm absz. alkoholban, majd 0,33 g benzoesavat adunk hozzá. Tiszta oldat képződik, melyből éjjelen át való állás után az eritro- és treo-módosulat benzoesavas sójának elegye válik ki, mely 158—198°-on olvad. Ezt. absz. alkoholban forralás közben. feloldjuk, az oldatlan részről még melegen leszűrjük és így 0.07 g eritro-l-fenil-2-amino-l,3-propándiol-benzoátot kapunk, mely 207— 208°-on olvad. Az anyalúgot szárazra pároljuk és a maradékot 5 kcm'absz. alkoholból, átkristályosítjuk. Itt újból kiválik- kb. 0.03 g eritro-benzoát. Ennek anyalúgját kb. 1.5 kcm-re vákuumban pároljuk be, jégbehűtés után lenuccsoljuk, amikoris kb. 0.14 g treö-l-fenil-2-amino-l,3-propándiol-benzoe-savas sót kapunk, mely 165—166°-on oivad. Az eritro- ill. tréo-bázis benzoesavas sójából lúggal szabadítjuk fel a bázisokat és a szokásos módon különítjük el őket.
