142655. lajstromszámú szabadalom • Eljárás p-oxipropiofenon előállítására

• . -ö Megjelent: 1955. évi június hó 30-án. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMILEÍRÁS 142.655. SZÁM. 12. q. 14—31. OSZTÁLY. — FO-176. ALAPSZÁM. Eljárás p—oxipropiofenon előállítására A magyar állam, mint a feltalálók, Fodor Imre vegyészmérnök, Muth Béla és Bóna Béla vegyészek, budapesti lakosok jogutóda A bejelentés napja: 1953. szeptember 7. A p-oxipropiofenin egyrészt hormonhatású gyógyszerek szintézisének kiinduló anyag, másrészt egyes irodalmi közlések szerint maga is gyógyhatású anyag. Előállítására az irodalom többféle eljárást ismertet. így javasolták már az előállítását fenol és propionsav bórtrifluorid katalizátor jelenlétében történő kondenzációja útján (Newer Methods of Preparative Organic Chemistry, 1948., 281. oldal). Ez az eljárás laboratóriumi méretben jó termelési hozammal folyik le,' üzemi megvalósítása azonban nehézségekkel jár. Különleges készüléket igényel az eljárás és ipari kivitele szempontjából hátránya az is, hogy a • katalizátorként alkalmazott bórtrifluorid erősen mérgező . hatású és így kezelése különleges .óvórendszabályokat tesz szükségessé. További gyakorlati hátránya az eljárásnak, hogy amennyiben a bórtrifuorid fejlesztése nem eléggé gyorsan folyik le, akkor a kondenzációs időtartama erősen elhúzódik, ami egyúttal a termelési hozam csökkenésével is jár. Ipari szempontból előnyösebbnek látszik a fenti eljárásnál a p-oxipropiofenoh előállítására az az eljárás, amely fenilpropionátból kiindulva a Friesféle átrendeződés alkalmazásával jut el ehhez a termékhez. Az irodalom (Org. Syntheses XIII. k. 91. old. Cox, J. An. Chem. Soc. 49, 1028., 1927., Härtung és társai, J. Am. Chem. Soc. 53, 4149., 1931.) szerint az eljárást 150 C°-on széndiszulfidos oldatban kell lefolytatni. Ennek az eljárásmódnak viszont az ipari megvalósítás szempontjából az a hátránya, hogy az oldószerként alkalmazott széndiszulfid nagyfokú tűz- és robbanásveszélye, valamint mérgező volta miatt az üzem igen veszélyessé válik. E hátrány kiküszöbölése céljából történtek már kísérletek arra, 'hogy széndiszulfid helyetti kevésbbé veszélyes oldószert alkalmazzanak. Nitrobenzollal kísérelték meg az eljárás lefolytatását, de ez a módszer nem bizonyult megfelelőnek, mert ilymódon eljárva — amint az irodalom erről beszámol r— erősen kátrányos termék keletkezik. Meglepő módon azt találtuk, hogy a Fries-féle átrendeződésen alapuló eljárás nitrobenzollal is jól végrehajtható — nagyüzemi méretben 60—63%-os termelési hányaddal — ha az irodalomban leírt 150 C° körüli hőmérséklet helyett 0 C° körüli hőmérsékleten folytatjuk lé a reakciót. Ilymódon eljárva a reakció rövid idő alatt lefolyik és az irodalomban közölt termelési hányadoknál kb. 10% -kai nagyobb hozamot eredményez. Minőségi szempontból is javulást jelent az az eljárásmód, mert közvetlenül a gyógyászati követelményeknek megfelelő tisztaságú terméket ad, míg pl. az Org. Synth, szerint az ott leírt eljárásnál sárga színű és a tiszta termékénél alacsonyabb olvadáspontú termék keletkezik. További előnye a találmány szerinti eljárásnak, hogy egyszerű vaskészülékben lefolytatható; emellett előnyös még az is, hogy a nitróbenzol oldja mind az alumíniumkloridot, mind pedig a fenilpropionátot, így ilyen módon homogén fázisban folyik a reakció. A találmány szerinti eljárás gyakorlati kivitelét az alábbi példa szemlélteti. 10 kg alumíniumkloridot 20 kg nitrobenzolban oldunk. A 70 C°-ra felmelegedett oldatot 0°-ra hűtjük le, majd állandó keverés közben — mindvégig ezen a hőmérsékleten tartva — 7.5 kg fenilpropionátot adunk hozzá. Sötétbarna színű, homogén reakciókeverék keletkezik, miközben enyhe sósavgázfejlődés észlelhető. A reakciókeveréket másnapig állni hagyjuk 0° kerüli hőmérsékleten, majd keverés közben jeges vízre öntjük megbontás végett. A reakciókeverék vizes és nitrobenzolos rétegre különül el, utóbbiból állás közben szilárd alakban kiválik a p-oxipropiofenon. A kivált anyagot szűrővásznon szívószűrő segítségével leszűrjük és vízzel alaposan kimossuk. Az így kapott nyers p-oxipropiofenont 10%-os hideg lúgban oldjuk, majd szénnel derítjük és leszűrjük. A szüredéket sósavval addig savanyítjuk, míg kongó indikátorral épen savas reakciót ad, amikor a poxiproxpiofenon fehér, vagy enyhén sárgás por alakjában leválik. A kivált anyagot leszűrjük és desztillált vízben savmentesre mossuk, majd szárítószekrényben 100 C°-on állandó súlyig szárítjuk. 4.5 kg tiszta p-oxipropiofenont kapunk. A termelési hozam az elméletinek 61%-a.