142585. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-hidroxi-delta 5-szteroid-származékok előállítására hiodezoxikólsavból és annak oldalláncban lebontott származékaiból
2 142.585 előrelátható, mivel a molekulaszerkézetből nem következik, hogy a 3,6-helyzetű toziloxi-csopor- • tok közül melyik hasad le, vagy esetleg mindkettő lehasad. Azt sem lehetett előrelátni, hogy a kettős kötés a kívánt 5,6-helyzetben alakul ki, vagy egyáltalán képződik kettős kötés a reakció folyamán. Meg kell jegyeznünk, hogy kísérleteink sze^ lint az említett vegyületek karbonsav-diesztereiből nem sikerül parciális savlehasítás útján hasonló telítetlen származékokat előállítani. Másrészt részleges savlehasításra nemcsak ditozil-, hanem általában egyéb szulfonsav-eszterek, pl. dimetánszulfonil-, vagy másképp dimezileszterek is alkalmasak. Úgyszintén reakció közegül nemcsak jégecet és ecetsavanhidrid használható, hanem egyéb oldószerek, pl. propionsav, vagy alkoholok is. A 17-es szénatomhoz kapcsolódó csoport általában nem befolyásolja a reakció lefolyását, tehát a I. képletben R jelenthet bármely tetszőleges csoportot, amely a hiodezoxikólsav oldalláncának célszerű lebontásával vagy átalakításával kialakítható. Eljárásunkat az alábbi példák szemléltetik részletesen. Példák: 1. 100 g ditozil-hiodezoxikólsav-metileszter (3ffl , 6°-ditoziloxi-kolánsav-metileszter), 100 g frissen megömlesztett káliumacetát és 1000 ml 100%-os ecetsav elegyét 2 óráig forraljuk viszszafolyós hűtőn. Aztán az ecetsavat vákuumban ledesztilláljuk, a maradékhoz 500 ml vizet adunk és a vízben oldhatatlan terméket éterrel oldatba visszük. Az éteres oldatot vízzel, nátrium bikarbonát-oldattal és ismét vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfáttal megszárítjuk, majd az étert ledesztilláljuk. A teljesen kiszárított maradékot 400 ml vízmentes piridinben feloldjuk, az oldatot 100 ml ecetsavanhidriddel 2 óráig szobahőmérsékleten, majd 2 óráig 50°-on tartjuk. Ezután a piridint vákuumban ledesztilláljuk, a maradékot vízzel kezeljük, majd éterben felvesszük. Az éteres oldatot vízzel mossuk, megszárítjuk, majd bepároljuk. A maradékot etilacetátból kristályosítjuk. Op. 156°, [a ] ='— 18.5° kloroformban, azonos az irodalomban a 3ß-acetoxi-/l 5-kólensav-metüeszterre megadott értékekkel. (Wallis, Fernholz: J. Amer. Chem. Soc. 57, 1504/1935.) Hozam: 25%-a a számított értéknek. A kiinduló anyagul szolgáló és a szakirodalomban ez ideig ismeretlen ditozil-hiodezoxikólsav-metileszter a következő módon állítható elő: 80 g hiodezoxikólsav-metilesztert feloldunk 400 ml piridinben. Az oldathoz 112 g tiszta p-toluolszulfonsav kloridot adunk és azt I óráig 0-—5°-on, majd 3 napig szobahőmérsékleten tartjuk. Ezután a reakcióelegyhez hűtés közben 250 g jeget, majd 15 perces rázogatás után 1000 ml vizet adunk. Az oldhatatlan termeket 1 óra múlva lenuccsoljuk, vákuumban megszárítjuk, majd etilacetátból átkristályosítjuk. O. p. 165—166°, hozam közel kvantitatív. A kiadásért felel a Nyomtí 2. 10 g ditozil-hiodezoxikólsav-nietileszter, 15 g ezüstacetát és 100 ml 100%-os ecetsav elegyét 2 óráig forraljuk visszafolyós hűtőn, majd a reakcióelegyet ugyanúgy dolgozzuk fel, mint az első példában. A nyert termék o. p, és keverék o. p. (156) alapján azonosnak bizonyult az első példában leírt 3/?-acetoxi-.d 5-kolénsavmetileszterrel. Hozam: 30%. 3. 100 g ditozil-hiodezoxikólsav-metileszter, 100 g vízmentes káliumacetát és 1000 ml ecetsavanhidrid elegyét 1 óráig forraljuk visszafolyós hűtőn. Az ecetsavanhidridet vákuumban ledesztilláljuk, a maradékot pedig víz-éter-elegyben feloldjuk. Az éteres oldatot vízzel, nátrium bikarbonát-oldattal és ismét vízzel mossuk, majd szárítás után bepároljuk. A termék etilacetátból való átkristályosítás után o. p. és keverék o. p. (156°) alapján azonosnak bizonyult az első példában leírt 3^-acetoxi-zl 5-kolénsavmetileszterrel. Hozam: 40%-a az elméletileg várható mehynyiségnek. 4. 10 g 3a , ö^-ditoziloxi-pregnán-S-on, 10 g frissen megömlesztett káliumacetát és 100 ml vízmentes ecetsav elegyét 2 óráig forraljuk visszafolyós hűtőn. Azután a reakcióelegyet ugyanúgy dolgozzuk fel, mint az 1. példában. A kapott termék olvadáspontja 146—147°, [a] „„= 22° 1%-os alkoholos oldatban. A termék azonos az irodalomban már leírt 3^-acetoxi-/l 5-pregnán-20-on-nal. (Fieser és Huang Mintong, J. Amer. Chem. Soc. 71, 1840 [1949]). A kiinduló anyagot hiodezoxikólsavból az oldallánc ismert módon való lebontása (Moffett és munkatársai, J. Amer. Chem. Soc. 68, 1857. [1946.]). Szerzők a termék konfigurációját még tévesen 3a, ßß-helyzetunek jelzik.) és a keletkezett 3a, 6a -dihidroxi-pregnán-20-on tozilezése útján állítottuk elő. A tozilezést az 1. példában megadott módszer analógiájára hajtottuk végre. 5. 10 g 3<*, 6a -ditoziloxi-pregnán-20-on, 10 g vízmentes káliumacetát és 100 ml ecetsavanhidrid elegyét 45 percig forraljuk visszafolyós hűtőn. A reakcióelegyet ugyanúgy dolgozzuk , fel, mint a 3. példában. A termék o. p. és keverék o. p. (146—147°) alapján azonosnak bizonyult a 4. példában leírt S^-acetoxi-J 5-pregnán-2Ö-on-nal. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás 3-hidroxi-zl 5-szteroid-származékok előállítására 3a , ß^-dihidroxi-ö^-H-szteroidokbol azzal jellemezve, hogy azok diszulfonil-származékait alkalmas oldószerben zsírsavak sóival hozzuk reakcióba. 2, Az 1. alatti eljárás foganatosítása azzal jellemezve, hogy szulfonil-komponensként p-toluolszulfonil-, vagy metánszulfonil-csoportot, oldószerként jégecetet, vagy ecetsavanhidridet, zsírsavsóként pedig kálium-, nátrium-, vagy ezüstacetátot alkalmazunk. tványellátó Váll. igazgatója. 3292 — Terv Nyomda, 1954. — Felelős vezető: Bolgár Imre.
