142570. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-metil-4-amino-5-aminometil-pirimidin előállítására
2 142.570 szén katalizátor jelenlétében közönséges nyomáson hidrogénezünk. 5—6 órai hidrogénezés után a hidrogénezést megszakítjuk akkor, ha a reakcióelegy 1250 ml Ü2-t vett fel. (A hidrogénfelvétel a számított mennyiségű hidrogén elfogyasztása után nem áll meg, mert a képződött aldehid hidrogéhfelvétel közben lassan tovább alakul át alkohollá.) A katalizátort kiszűrjük és az oldatot 40—50 C°-on híg nátronlúggal semlegesítjük. Az 5-aldehid-származék fehér kristálykása alakjában kiválik. 6,2 g 2-metil-4-amino-piridimin-5-aldehidet kapunk, amely 189 —191 C°-on "olvad. Termelés .81%. Ha a savanyú hidrogénezési elegybe 5,5 g hidroxilamin-szulfátot adunk kevés vízben feloldott állapotban és az oldatot 50—70 C°-ra melegítve híg nátronlúggal vagy híg ammóniával semlegesítjük, az 5-aldoxim-származék válik ki. Az elegyet ezután lehűtjük és állni hagyjuk. Néhány órai állás után a levált terméket szívószűrőn leszűrjük, vízzel mossuk és megszántjuk. 6,4 g 2-metil-4-amino-pirimidin-5-aldoximot kapunk, amely 265—270 C°-on szublimálás közben bomlik. Termelési hányad 75%. 2. példa. 15 g 2-metil-4-arhino-pirimidin-5-nitrilt 83 ml víz és 30 ml tömény vegytiszta sósav elegyében 1,5 g palládiumos (10%, fém Pd) csontszén katalizátor jelenlétében hidrogénezünk és a hidrogénezési elegyhez 0,1 ml 1%-os tiokarbamid oldatot (0,1 mg tiokarbamid) adunk. 2570 ml hidrogén felvétele (10^11 órai hidrogénezési után a hidrogénezést megszakítjuk, a katalizátort kiszűrjük és az oldathoz 11 e hidroxilamin-szulfát tömény vizes oldatát adjuk. Az elegyet 60 C°-ra melegítjük és pH-ját 2,5 n ammóniával 7,2—7,3 értékre állítjuk be. Lehűtés után a kivált oximot szűrjük, kevés vízzel mossuk és megszárítjuk. 13,4 g (79%) 2-meül-4-amino-pirimidin-5-aldoximot kapunk, amely 265—270 C°-on szublimálás közben bomlik. Az anyalúgból 4—5 órai állás után további termék válik ki. Ezt is leszűrjük, vízzel mossuk és megszárítjuk. Még 0,8 g oximot kapunk, amely ugyancsak 265—270 C°-on bomlik szublimálás közben. Az össztermelés tehát 83,5%. Az oximot úgy is elkészíthetjük, hogy a leszűrt hidrogénezési elegyhez — nátriumnitritből nátriumbiszulíittal és kéndioxiddal vizes közegben előállított — hidroxilamin — diszulfosav oldatot adunk és az elegyet 50—70 C°-on melegítve, híg nátronlúggal vagy híg vizes ammóniával semlegesítjük. 3. példa. 5 g 2-metil-4-amino-piriniidin-5-aldoximot 80 ml 5,7—6% ammóniát tartalmazó metanolban 15 g lúgmentesre mosott és metanollal vízmentesített Raney-nikkel jelenlétében légköri nyomáson hidrogénezünk. 1450—1500 ml hidrogén felvétele (16—17 órai hidrogénezés) után a hidrogénezés befejeződik. Kkkor a katalizátort kiszűrjük, kevés metanollal utánamossuk és az egyesített oldatokat 60—65 C°-os vízfürdőn, csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. 5,4 g olajos maradékot kapunk, amely még egy kevés oldószert tartalmaz és állás közben kristályosan megdermed. A kristályokat 3 ml víz és 4 ml alkohol elegyében felvesszük, az oldatot 25—30%-os sósavas alkohollal megsavanyítjuk, majd acetonnal lassan 5-szörös térfogatra hígítjuk. Az acetonos hígítás közben a 2-metil-4-amino-aminometilpirimidin hidrokloridja válik ki. 4 órai hűlés és állás után a. kristályokat szívószűrőn leszűrjük, acetonnal mossuk és megszárítjuk. 6,1—6,6 g 2-metil-4-arriino-5-aminometil-pirimidin-dihidrokloridot kapunk, amely 265 C°- körül bomlás közben olvad. A termelés 88,5—96%. Az ily módon előállított 2-metil-4-amino-5-aminometil-pirimidin továbbfeldolgozása oly módon is történhetik, hogy a hidrogénezési elegy bepárlása után kapott terméket vízben vagy vizes alkoholban feloldjuk és káliumditioformiáttal vagy pedig szénkéneggel és gamma-aceto-gamma-klórpropilacetáttal ammonias közegben cserebomlásra hozzuk. Ilyen módon előállíthatjuk az 5-tioformamido-származékot, vagy pedig az alanti képletnek megfelelő terméket: CH.-i N==CH S CO CH;) —C C—CH2 _HN—C-S—CH N=C--NH2 1 CHCH-2—OOC—CH3 amely a Bí-vitamin szintézisének közbenső terméke. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás 2-metil-4-amino-5-aminometil-pirimidin előállítására, azzal jellemezve, hogy 2-metil-4-amin.o-pirímidin-5-nitriU nemesfém katalizátor jelenlétében vizes savas közegben — előnyösen vizes sósavban — hidrogénezünk, majd a kapott 2-metil-4-amino-pirimidin-5-aldehidet elkülönítés után, vagy a katalizátor kiszűrése után magában a hidrogénezési reakeióelegyben hidroxilaminnal vagy hidroxilamin-diszulfosavval oximmá alakítjuk át és a kapott 2-metil-4-amino-pirimídin-5-aldoximot légköri vagy magasabb nyomáson ammonias metanolban Raney-nikkel katalizátor jelenlétében hidrogénezzük. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja, azzal jellemezve, hogy katalizátorként palládiumos csontszenet alkalmazunk. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja, azzal jellemezve, hogy a 2-metil-4-amínopirimidin-5-nitril hidrogénezése közben a nemesfém katalizátort szerves kénvegyülettel részlegesen megmérgezzük. 4. A 3. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja, azzal jellemezve, hogy katalizátorméregként tioknrbamidot használunk. , Felelős kiadó: a Nyomtatványellátó Vállalat igazgatója. 2824. Terv Nyomda, 1954. — Felelős vezető: Bolgár Imre.
