142542. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5 alfa-pregnan-diol (3béta.17alfa)-on (20) és 3-acetátjának előállítására
142.542 3 (III) metanolból átkristályosítva 188—189°-on olvad. Analízis: talált bróm 17,50%, számított bróm 17,58% («)D =0 3 g fenti brómhidrit (op. 188—189°) 400 ml alkoholban oldunk és 9 g palládium-báriumkarbonát katalizátor (Pd-tartalom = 2%) jelenlétében hidrogénezzük. A szokásos módon feldolgozva közel elméleti termeléssel nyerjük a „L" anyag 179— 181°-on olvadó nyers acetátját. Metanolból átkris-2fl lályosítva op. = 189—190° («) D = + 16,8° (c = 1, acetonban). A kitermelés 90%-os. 2. példa. Ügy járunk el, mint az 1. példában, azzal az eltéréssel, hogy a 3 g brómhidrin (III. R = CH3CO) alkoholos oldatát Raney-nikkel katalizátor és trietüamin jelenlétében hidrogénezzük. A kitermelés valamivel gyengébb, mint az 1. példában megadott. 3. példa. 6,5 g 5 "-pregnenolonacetát (I) 1100 ml metanolban oldunk és jeges vizes hűtés közben 31 ml 30%-os hidrogénperoxiddal, majd pedig 12 ml 30%-os nátriumhidroxid-oldattal elegyítjük. 24 órás -f-5°-on való állás után V2 kg jég és 1,5 kg víz elegyébe öntjük. A kivált csapadékot leszívatjuk, vízzel mossuk és megszárítjuk. Ily módon 6,52 g epoxidot kapunk. (II. R = CH3CO). A termelés 97%-os. Op. 177—178°. A fenti epoxidot 250 ml jégecetben oldjuk és +15—18°-on tartva 15 ml 32% brómhidrogént tartalmazó jégecetet adunk hozzá. 15 perces állás után vízzel hígítjuk. A kiváló anyagot leszívatjuk, vízzel mossuk és megszárítjuk. Termelés 7,7 g, az elméleti 96,5%-a. A fenti brómhidrint (III. R = CH3CO) az 1. példában leírt módon hidrogénezzük. Az „L" anyag 3 acetátját így 80%-os termeléssel nyerjük. 4. példa. A II epoxid (R = H) előállításánál úgy járunk el, mint a 3. példában, azzal a különbséggel, hogy a reakcióelegyet 100 órán át tartjuk +5°-on. Ezután jeges vízbe öntve a keletkezett elegy pH-ját ecetsavval 7-re állítjuk be, majd 3X500 ml diklóretánnal extraháljuk. A diklóretános extraktum lepárlása után kapott nyersterméket a 3. példában ismertetett módon dolgozzuk tovább. Végül is 60 —65%-os termeléssel nyerjük az ,,L" anyagot, mely metanolból átkristályosítva 257—259 °-on olvad. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás 5ö -pregnán-diol(3^, 17 )-on(20), illetve 3-acetátjának (IV, R = H vagy CH3CO) előállítására, azzal jellemezve, hogy 5a pregnán-Ai6-ol (£)-on-(20)-t, illetve ennek 3-acetátját (1, R = H vagy CH3CO) 16,17 a -oxido-5 -pregnánol (3/?)-on(20)-ná, illetve ennek 3-acetátjával (II, R = H, vagy CH3CO) alakítunk, e termékből az epoxidgyűrű brómhidrogénnel történő felhasításával nyert 16-bróm-5«pregnán-diol.(3i#, 17a)-on(20)-t, illetve ennek 3-acetátját (III, R = H, vagy CHsCO) a br ómnak hidrogénre való kicserélése útján átalakítjuk 5a-pregnán-diol-(3/?, 17 a )-on(20)-ná, illetve ennek 3-acetátjává. 2. Az 1. alatti eljárás kiviteli módja, azzal ."jellemezve, hogy a 16, 17a -oxido-5 -pregnan-ol(3/?)on(20)-t, illetve ennek 3-acetátját jégecetes brómhidrogén segítségével alakítjuk át 16-bróm-5a -pregnan-diol(3ß, 17 )-on(20)-ná, illetve ennek 3-acetátjává. 3. Az 1. alatti eljárás kiviteli módja azzal jellemezve, hogy a 16-bróm-5a -pregnán-diol(3/ J , 17a )-on(20) és 3-acetátjának halogén atomját, Raney-nikkel katalizátor •— melyet szerves bázisok célszerűen trietilamin jelenlétében alkalmazunk — palládium-bér iumkarbonát, vagy palládium-kalciumkarbonát katalizátor jelenlétében történő hidrogénezéssel, vagy cink-ecetsavval, illetve kromokloridos redukcióval cseréljük ki hidrogénre. 4. Az 1. igénypont alatti eljárás kiviteli módja, azzal jellemezve, hogy a 16,17a -oxido-5 a -pregnán-, ol(3/?)-on(20)-t, illetve ennek 3-acetátját, 5°pregnánA la -ol(3/ ? )-on(20)-ból, illetve ennek 3-acetátjából úgy állítjuk elő, hogy az oxidációt metanolos alkálihidroxidban hidrogénperoxiddal 0-— -f-10° közötti hőmérsékleten végezzük. A kiadásért felel a Nyomtatványellátó Vállalat igazgatója 2636. Terv Nyomda, 1954. — Felelős vezető: Bolgár Imre
