142531. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az 1-fenil-2-amino-1,3-propándiol, valamint annak gyűrűben elektro-negatív szubsztituensekkel helyettesített származékai nitrogénen történő acilezésére

2 142.531 3 X 50 ml etilacetáttal extraháljuk. Az egyesített etilacetátos fázisokat nátriumszulfáton szárítjuk, majd vákuumban bepároljuk.'íialványsárga olajat nyerünk, ami átkristályosodik. Etilacetátból kristályosítjuk. Op. 133 C°. Nyeredék 4 gramm. Termelés 40%. 2. 20,9 gramm Dl-cisz-l-fenil-l,3-dioxi-2-acetamino-propán hidrolíziséből nyert Dl-cisz-l-fenü-l,3-dioxi-2-amino-propán-hidrokloridot (20,4 gramm olaj) oldunk 20 ml vízben és hozzáadunk 71,5 gramm diklórecetsavmetilésztert (55 ml). Erélyes keverés közben 50 perc alatt 30 ml 40%-os nátriumhidroxidot csepegtetünk a rendszerhez 8—15 C° hőmérsékleten. A reakcióelegy pH-ja 7—8. A becsepegtetés után a diklórecetsav-metilészteres fázist elválasztjuk, nátriumszulfáton szárítjuk, bepároljuk. 24 gramm halványsárga olajat nyerünk. A vizes fázist 6 X 50 ml etilacetáttal extraháljuk, nátriumszulfáton szárítjuk, bepároljuk. 7,3 gramm üvegszerű, víztiszta olaj. Az egyesített 31,3 gramm olajat 100 ml ab-szolút etanolban oldjuk' és 30 ml 36%-os abszolút alkoholos sósavval elegyítjük. A reakeióelegy kristályosan bedermed. A nyert hófehér kristálytömeg a Dl-císz-l-fenil-2-amino-l-diklóracetoxi-3-oxi-propán-hidroklorid. A kristályokat szivatással szűrjük. Op. 190° C. 225 ml 1:1 metanoléterrel mossuk, majd 100 ml metanollal főziük a kristálytömeget. Szivatással szűrjük; Op. 190 C°. Nyeredék 18 gramm. Termelés 57% a Dl-cisz-l-fenil-l,3-dioxi-2-acetamino-propánra számolva. A 18 gramm DL-cisz-1-fenil-l-diklóracetoxi-2-amino-3-oxi-propán hidrokloridot erélyes keverés közben 50 ml víz és 100 ml etilacetát elegyében szuszpendáljuk, majd 5 perc alatt 4,1 gramm frissen izzított káliumkarbonátót adunk hozzá. Széndioxid fejlődés közben az anyag oldatba megy. Az etilacetátos részt választótölcsérben elválasztjuk. A vizes fázist 4 X 25 ml etilacetáttal extraháljuk. Az egyesített etilacetátos vonadékokat nátriumszulfáton szárítjuk s bepároljuk. Sárga olajat nyerünk, mely 6—8 óra: alatt átkristályosodik. Vizes etanolból kristályosítjuk. 14.1 gramm DL-cisz-l-fenil-1,3-dioxi-2-diklóracetamino-propánt nyerünk. Op. 90 C°. Ismételt átkristályosítás után op. 94—95 C°. Termelés 88,5%. 3. 6 gramm L-cisz-l-para-nitro-fenil-1,3-dioxi-2-aapino-propánt feloldunk melegen 100 ml etanolban és hozzáadunk 5 ml 30%-os abszolút alkoholos sósavat. Ezután az oldatot bepároljuk. A kristályos maradékot 60 ml vízben oldjuk. Hozzáadunk 20 ml diklórecetsav-metüésztert és erélyes keverés közben 1 óra alatt 11 ml 36%-os nátriumhidroxil oldatot. A reakcióelegy pH-ját 7—8 között tartjuk a reakció első 40 percében, később a pH 6,5, majd 6,6 lesz. A reakció során 50 ml metanolt kellett a reakcióelegyhez adni részletekben, mert a kiindulási anyag, minthogy vízben rosszul oldódik, lúgos miliőben részben kivált. A reakcióelegyet 5 X 25 ml etilacetáttal kiráztuk, az etilacetátos vonadékot nátriumszulfáton szárítottuk, majd bepároltuk. A párolási maradékként nyert olajból a diklórecetsav-metilészter nyomokat magas vákuumszivatással távolítottuk el. A nyert piáját etilacetát-petroléterből kristályosítjuk. Op. 150—151 C°, autentikus klóramfenikollal op.depressziót nem ad. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az l-fenil-2-amino-propándiol-l,3-, valamint annak aromás gyűrűben elektro-negatív szubsztituenssel helyettesített származékai nitrogénen történő acilezésére, azzal jellemezve, hogy az amino-diol ásványi savas sóinak híg vizes oldatát lúgosítás közben karbonsavak észtereivel hozzuk össze. 2. Az első igénypont alatt idézett eljárás foganatosítása, azzal jellemezve, hogy az l-fenil-2-amino-propán-diol-1,3- ásványi savas sójának vizes oldatát ecetsavas etilészterrel kezeljük lúgos közegben s az l-fenil-2-ecetamido-propándiol-l,3-at önmagában ismert módszerekkel különítjük el a reakcióelegytől. 3. Az első igénypont alatt ismertetett eljárás foganatosítása, azzal jellemezve, hogy az i-fenil-2-amino-propán-diol-l ,3-at vizes lúgos oldatban diklórecetsav-észterrel, célszerűen a metilészterrel kezeljük s a kapott l-fenil-2-diklóracetamido-propándiol-l,3-at vagy elkülönítjük, vagy pedig vízmentes ásványi savak hatásával az 1 -f enil-1 -diklóracetoxi-2-amino-propán- 01-3-sójává alakítjuk át s azután lúgosítással a diklóracetil-csoportot az oxigénről a nitrogénre vissza vándoroltatjuk. 4. Az első igénypontban körvonalazott eljárás foganatosítása, azzal jellemezve, hogy az i-paranitro-fenil-2-amino-propán-diol-l ,3-at vizes lúgos oldatban valamely diklórecetsav-észter hatásának tesszük ki s a reakcióban képződött klóramfenikolt vagy az Oi-diklóracetil-amin só alakjában, vagy önmagában ismert módszerekkel különítjük el a reakcióelegyből. 5. Az első igénypont alatti eljárás foganatosítása, azzal jellemezve, hogy kiinduló anyagként az l-para-klór-fenil-2-amino-propán-diol-1,3-at alkalmazzuk. Felelős kiadó: a Tervgazdasági Könyvkiadó igazgatója. 2386. — Terv Nyomda, 1954. — Felelős vezető: Bolgár Imre.