142503. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tuberkulosztatikus hatású anyagok előállítására

Megjelent: 1954. évi december hó 1-én. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS 142.503. SZÁM. 12,0 5-10. OSZTÁLY. — GO—203. ALAPSZÁM. Eljárás tuberkulosztatikus hatású anyagok előállítására Bejelentő: Gyógyszeripari Kutató Intézet, Budapest. Feltalálók: dr. Vargha László, dr. Toldy Lajos. A bejelentés napja: 1951. október 26. Ismeretes, hogy az aromás aldehidek tiöszemikarbazonjai tuberkulosztatikus hatásúak. Ilyen vegyület pl. az ánizsaldehid-tioszemikarbazon, vagy a gyógyászatban sikerrel alkalmazható p-acetilamino-benzaldehid-tioszemikarbazon, stb. Azt találtuk, hogy az eddig ismerteknél kedvezőbb farmakológiai tulajdonságú — pl. erősebb tuberkulosztatikus hatású és kevésbbé toxikus — anyagokat nyerünk akkor, ha a p-oxibenzaldehid telítetlen étereinek, tioszemikarbazoniait állítjuk elő. A jelzett termékek előállítása az ismert módszerek valamelyikével történhet. E célból eljárhatunk úgy, hogy a p-oxibenzaldehid telítetlen étereit tioszemikarbaziddal reagáltatjuk. Az aldehid helyett alkalmazhatjuk ennek valamely reakcióképes származékát, pl. acetálját, acetátját, oximját, biszulfit-vegyületét stb., tioszernikarbazid helyett pedig hidrazinrodanidot, vagy bizonyos karbonilvegyületek tioszemikarbazonjait pl. aceton-tioszemikarbazont. Kiindulhatunk a p-oxibenzaldehid fent körülírt étereinek hidrazonjaiból, melyeket rodanidekkel alakíthatunk át tioszemikarbazonokká. Alkalmas módszer a p-oxibenzaldehid tioszemikarbazonjának utólagos éterezése is. Sok esetben előnyös, ha p-oxi-benzil-halogenidek telítetlen étereinek hexametiléntetraminnal képzett komplexét állítjuk elő, majd ezeket tioszemikarbazid jelenlétében elbontva, közvetlenül a kívánt tioszemikarbazonokat nyerjük. Ugyanezt az eredményt érjük el a p-helyzetben telítetlen étercsoportot tartalmazó benzoesav-hidrazidok benzolszulfonil származékainak tioszemikarbazid jelenlétében történő pirolizise útján is. Az eljárást — anélkül, hogy azt a leírt példára korlátoznánk — az alábbiakban szemléltetjük: Példa: 20 g p-oxibenzaldehid-allilétert 70 ml alkoholban oldunk és 100 ml 5%-os ecetsavban oldott equivalens mennyiségű tioszemikarbazid forró oldatával elegyítjük. A mintegy félóráig tartó hevítés alatt — melynek folyamán megkezdődik a p-oxi-benzaldehid-alliléter-tioszemikarbazon kiválása — a reakció quantitative végbemegy. Az alkohol lepárlása után a sárgás kristályokból álló végterméket leszívatjuk és vízzel mossuk. A termelés közel quantitativ. Az alkoholból átkristályosított tioszemikarbazon olvadáspontja: 155—157°. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás antituberkulotikus hatású anyagok előállítására azzal jellemezve, hogy p-helyzetben telítetlen éter-, ill. ezzé átalakítható atomcsoportot tartalmazó benzaldehideket vagy ezek reakcióképes származékait, vagy p-helyzetben telítetlen éter, ül. ezzé átalakítható atomcsoportot tartalmazó benzilhalogenideket, vagy p-helyzetben telítetlen éter, ül. ezzé átalakítható atomcsoportot tartalmazó benzoesav-hidrazidek aril-, szulfonü származékait önmagukban ismert módszerekkel tioszemikarbazonokká alakítjuk át. 2. Eljárás az 1. igénypontban körülírt antituberkulotikus hatású anyagok előállítására azzal jellemezve, hogy a p-helyzetű atom-csoport telítetlen éterré való átalakítását, ill. a molekulába való bevitelét, a tioszemikarbazon kiképzése után, utólag foganatosítjuk. Felelős kiadó: a Tervgazdasági Könyvkiadó igazgatója. 2222. — Terv Nyomda, 1954. — Felelős vezető: Bolgár Imre.