142410. lajstromszámú szabadalom • Eljárás antihisztamin-hatású anyagok előállítására
142.410 dint. 2-p-metoxibenzil-aminopirimvdint, 2-p-klórbenzilamino-piridint, stb. Oxizsírsav-N-dialkilamidok reakcióképes észtereiként előnyösen a halogénésztereket alkalmazzuk, éspedig a klórhangyasavdimetilamidot, a monoklófrill. monobróm ecetsavdimetilamidot, vagy a megfelelő halogénhelyettesített propionsav-származékot, stb. Az alábbiakban iá találmány szerinti eljárás részleteinek szemléltetésére néhány példát közlünk. A találmány nincs a megadott példák részleteire korlátozva, különösen nem az alkalmazott konldenzálóill. redukálószerek, valamint a reakcióidők tekintetében, t * 1. példa: 5,37 g nátriumamid és 17 kcm száraz toluol szusz penziójához. keverés közben, 45 perc alatt, szobahőfokon, 135 kcm száraz toluolban oldott 9,2 g 2- benzilamino-piridint csepegtetünk, majd a hőmérsékletet 35 C'-na emeljük, és félórán át ezen a hőmérsékleten tartjuk. A 20 C’-ra visszahütött réakcióelegyhez 12,15 g monoklórecetsav-dimetilamidot csepegtetünk 1 óra alatt 20 C°-on, majd további 75 percig 30 C°-on folytatjuk a keverést. A kivált nátriumkloridtól elválasztott- toluolos oldatot 40 C°-on vákuumban bepároljuk, és a részben kristályos maradékot 10 kcm hideg absz. etanollal elkeverjük. Az absz. etanolban oldhatatlan N-benzil- N-(2-piridil)-glicin-N’-dimetil-amidot lenuccsoljuk, és absz. alkoholból átkristályosítjuk. Op. 99—101 C®. Az anyag benzilamino-piridinnel keverve depressziót ad. A termék a szakirodalomban leírva nincs. 5 g litium-alumínium-hidridet 200 kcm absz. éterben oldunk, majd 25 perc alatt 9,6 g N-benzil- N-(2-piridil)-glicin-N’- dimetilamidot adunk hozzá, és az elegyet 24 órán át visszafolyó hűtő-rendszerben forraljuk. Ezután az elreagálatlan Jitium-aluminium-hidridet 40 kcm ecetészterrel elbontjuk, és a megszűrt oldatot desztilláljuk. 1,7 Hgmm-en 185—195 C° között az N-bertzil-N-( 2-piridil)-N’,N’dimetil-etiléndiamin desztillál át, melynek monoklórhidrátja vízben jól oldódó, fehér kristályos termék. Op. 182 C°. t. példa: 9 ,33 g nátriumamid és 29 kcm száraz toluol szuszpenziójához keverés közben 10 perc alatt hozzácsurgatjuk 18,2 g 2-(p-metoxibenzil)-a minopiridinnek 420 kcm 80 C'-os toluolban készült oldatát. Ezután 20'-on 45 perc alatt 20,7 g monoklórecetsav-dimétilamidot adunk hozzá, majd az elegyet 35 C’-on 75 percig továbbkeverjük. A kivált nátrium-kloridtól elválasztott toluolos oldatot 40 C°-on vákuumban -bepároljuk, és a kissé ragadós kristályos maradékot jegelt absz. etanollal elkeverjük. A hideg absz. etanolban oldhatatlan nyers N-(p-metoxibenzil)-N -(2-piridil)-glicin-N’-dimetilamidot elkülönítjük, és forró absz. alkoholból, majd acetonból átkristályosítjuk. Op. 119—120 C°. Az anyag p-metoxi-benzilamino-piridinnel keverve depressziót ad. A termék a szakirodalomban leírva nincs. 208 kcm absz. éterben 4.2 g litium-alumíniumhüiridet oldunk és 9 g N-( p metoxibenzil)-Nl-(2-piridil)-glicin-N’-dimetilamidot adunk hozzá, majd az elegyet 20 órán át visszafolyós hűtőrendszerben forraljuk. Ezután 40 kcm etilacetáttal az elreagálatlan litiüm-alumínium-hidridet elbontjuk, és a csapadékról leszűrt oldatot desztilláljuk. Az N-(p-metoxibenzil ) -N - (2-piridil) -N’.N’-dimetil-etiléndiamin 2 Hgmm-es nyomásnál 185—190 C° között desztillál át. A termék monoklórhidrátjia 143 C°-on olvad. 3. példa: 3,73 g nátriumamid és 11 kcm absz. toluol szusz penziójához keverés közben becsepegtetünk 160 kcm absz. toluolban oldott 7,45 g 2-(p-kIórbenzil)-aminopiridint, az elegyet 75 CJ-ra felmelegítjük és 20 percen át ezen a hőmérsékleten keverjük. Lehűlés után 30o-an 45 perc alatt hozzácsepegtetünk 8,27 g monoklórecetsavdimetilamidot, a reakcióelegyet 10 perc »alatt felmelegítjük 35 C°-ra, és 1 óra 15 percen át 35 C°-on tartjuk állandó keverés közben. Félnapos állás után a reakcióéi egyből kiszűrjük a kivált nátriumkloridot, és a szűrletet vákuumban 50 C°-os vízfürdőn oldószermentesítjük. Az olajos, kristályos maradékot 4,2 kcm jegelt absz. alkohollal elkeverjük, és az oldatdanul visszamaradó N-(pklórbenzi 1 ( -N - ( 2-pi r i d i 1 ) - gl ic i n - N ’, N ‘ -d i meti 1 am i dot leszűrjük, majd 4-szer 6 kcm jegelt absz. alkoholos éterrel (1:1), végül 5 kcm jegelt absz. éterrel mossuk, és absz. alkoholból átkristályosítjuk. O.p. 158 C°. 135 kcm-litium-alumínium-hidriddel szárított éterhez 0,18 g litium-alumínium-hidridet adunk, az elegyet 1 órán át visszafolyó hűtőrendszerben forraljuk, miajld az elegyet lehűlése ut^n bejegeljük, ezután hozzáadunk 0,86 g ^hófehér) N-(p-klórbenzil)-N-(2-piridiI)-glicin-N’,N-dimetilamidot és 5 órán át forraljuk, majd 12 órán át állni hagyjuk. Ezután 3 kcm ecetétert adunk a reakciód egyhez az elreagálatlan litium-alumínium-hidrid -elbontása ’céljából, majld a kivált szervetlen anyagokról leszűrünk. Az éteres szürletből az étert lehajtjuk, és a visszamaradt olajat 0,2 Hgmm-es vákuumban desztilláljuk. A 150—160 C°-os intervallumban forró párlatot 0,2 Hgmm-es vákuumban újból desztillálva, 154—155 C°-on desztillál le iaz N-(p-klórbenzil) - N-(2hpirid^l) -N’ ^N’-dimetiJ-etiléndíamiin, melynek monoklórhidrátja fehér kristályos termék, vízben oldható és 172—174 C°-on olvad. A fenti példákban a kondenzációs folyamatok kitermelése az ezeknél a reakcióknál szokásos nyeredékekkel azonos nagyságrendűek, a redukciós folyamatok igen jó hozadékkal hajthatók végre. Szabadialmi igénypontok: ’ • 1. Eljárás antíhisztamin-hatású vegyületek előállítására, melyre jellemző, hogy az R^CHí-NH-R, szerkezeti képlettel szemléltetett diaminokat, melyekben R, fenil vagy helyettesített fenilgyököt jelent, R2 jelentése fenil, helyettesített fenil, elő nyösen heterociklusos vagy helyettesített heterociklusos gyök, célszerűen kondenzálószer jelenlétében, oxizsírsav-N-ldfalkilamidok reakcióképes ész-MOND
