142405. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-fenil-2-dihalogenacetamino-1, 3-propándiol és a fenilgyökben helyettesített származékainak előállítására
Megjelent 1954. évi augusztus hó 15-én. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS 142.405. SZÁM. 12 q 32-34. OSZTÁLY. — GO-236. ALAPSZÁM. Eljárás l-fenil-2-dihalogenacetamino-l, 3-propándiol és a fenilgyökben helyettesített származékainak előállítására Bejelentés napja: 1952. július 24. Bejelentő: Gyógyszeripari Kutató Intézet, Budapest. Feltaláló: Kollonitsch János, társfeltalálók: Gábor Valéria és Hajós Andor. Azt találtuk, hogy a H (1) < >-C—C—CH2 OH R/ OH NH—CO—CH< képletü fliavamidókat (mely képletben E hidrogént, vagy nitrocsoportot, vagy halogént jelent, X pedig halogént) előállíthatjuk olyan módon, hogy a •/" \-CH—CH—CH2 OH -* N ' \ I R/ OH NH2 képletü aminoalkoholoikat, (ahol R jelentése ugyanaz, mint az első képletben) az acetonnak xx y%. (III.) CH—CO—C—X általános képletü származékával reagáltatjuk. (X halogént jelent és ugyanabban a vegyületben jelenthet vegyesen többféle halogént is, vagy pedig ugyanazt a halogént). A szakértő előtt nyilvánvaló, hogy az eljárás kiindulási anyagai és végtermékei egyaránt 4 téri'zomér formájában létezhetnek, tekintettel arra, hogy ezek a vegyületek 2 asszimetrikus szénatomot tartalmaznak. Ezeket a térizoméreket 2 sorozatba sorolhatjuk, melyeket „treo", illetve „eritro" elnevezéssel jelölünk. Minden treo, illetve eritro izomer 2—2 optikailag aktív módosulatban létezhet: egy jobbraforgató és egy balraforgató módosulatban. Eljárásunk mánd a 4 izomérre alkalmazható, de alkalmazható e'ziek bármilyen arányú elegyére is. Eljárásunk közben az izomérek térszerkezete nem szenved változást. A f;enti, reakciót úgy hajtjuk végre, hogy valamely (II.) általános képletü aminoalkoholt valamely (III.) általános képletü acetonszármaziékkal elegyítünk, és esetleg felhevítjük 50—160°-ra. A reakcióit! végrehajthatjuk oldószerben, vagy oldószer nélkül is, vagy alkalmazhatjuk a (III.) általános képletü vegyületeket is oldós'zerként. De jól alkalmazható oldószerként bármely inert oldószer, pl. a dioxán. Ha pl. a DL-treo-l'/paranitroíenil/-2í-amino-l,3-propándiolt' dioxánban pentakloracet'onnal 100°-ra hevítjük, megkapjuk a racem klóramfenikolt. Ha ugyanilyen módon járunk el, de az L-treo-1/paranitrafenil/-2-amino-l,3-propándiolt alkalmazzuk kiindulási anyagként, úgy a természetes klóramfenikollal azonos anyaghoz jutunk, mely vegyület igen nagy hatású anitlibiotikum. Az eljárás (kiindulási anyagai az irodalomban ismert vegyületek. Példák: 1. 2,12 g DL-treoi-l(paranitrofeniil)-Ű-amino-l,3-propámdiolt 10 kcm dioxánbian 100°-on feloldunk, majd az oldathoz 1,36 ml pentakloracetomt adunk. Heves reakció közben végbemegy a kívánt reakció és klorofom desztillál ki az oldatból. A kapott oldatos 100°-on fürdőben még 15 percig melegítjük, majd a; dioxánt vákuumban ledesztilláljuk, és a Icristályos maradékot ecetéterből átkristályosítjuk. Jő kitermeléssel kapjuk a racem klóralmfenikalt. , 2. Ha pontosan az 1. példa szerint járunk el, de kiindulási anyagként a pentakloraceton mellett a L-treo-1/paranitrofenil/-2-amino-l,3-propándiolt alkalmazzuk és a reakcióéi egyet szántén a fenti módon feldolgozzuk, úgy a természetes klóramfenikolhoz jutunk. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás S S. —CH—CH—CH2 OH (I.) < > I I /X N S OH NH—CO—CHC R/ NX képletü siavamidok előállítására, azzal jellemezve
