142183. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új antibiotikumok előállítására
10 142.183 acetát-kivonatoknak vízzel való extrahálása útján kapott erythromycin-oldait pH-ját, vizes alkáli hozzáadásával, 9-re állítjuk be és benzollal extraháljuk. " A benzolkivonatnak 100 cms -es részlegét, melynek pro cm3 benzol 10 mg erythromycinnel egyenértékű antibiotikus hatékonysága van, magnéziumalumínium-szilikát („Florisil") oszlopon vezetjük át, melynek átmérője 2.5 cm és melynek hossza kb. 30 cm. Az oszlopot, a benne megjelenő barna sáv eltávolítása céljából, 5% metanolt tartalmazó benzollal mossuk, mindaddig, amíg a mosófolyadék lényegében színtelenül nem távozik. Az oszlop által adszorbeált antibiotikumot 50% metanolt tartalmazó benzollal való mosással távolítjuk el. A mosófolyadékot vákuumban teljesen elpárologtatjuk és a visszamaradó száraz erybhromycint vizes acetonból átkristályosítjuk. 9. Példa. Erythromycin előállítása erythromycin complexből. 1 g erythromycin-jkomplexet 100 cm3 vízben szuszpendálunk és a szuszpenzió pH-ját, híg sósav hozzáadásával, kb. 6.3-ra állítjuk be. A vizes oldatot híg kloroformmal extraháljuk és a kivonat vizes oldat pH-ját nátriumhidroxiddal kb. 9.8-ra állítjuk be. A lúgos oldatot amilacetát egyenlő térfogatú részlegeivel kétszer extraháljuk, az amilacetát-kivonatokat egyesítjük és vákuumban száradásig bepárologtatjuk. Az erythromycin-Mzist vizes etanolból átkristályosítjuk. 10. Példa. Erythromycin-hidroklorid előállítása. Pl. a 8. példa szerinti módon előállított antibiotikum vizes oldatának 60 em°-ét, mely anyagnak antibiotikus aktivitása kb. 526 meg erythromycin per cm3 oldattal egyenértékű, nátriumhidroxidoldat hozzáadásával, pH 9.5-re állítjuk be és 15 cm' amilacetattal extraháljuk, miáltal oly oldatot kapunk, melynek antibiotikus aktivitása 14.8 ' mg erythromycin per cm3 oldattal egyenértékű. Az amilacetát-kivonataioz O.l cm3 etanolt adunk, mely 0.0087 cm3 tömény vizes sósavoldatot tartalmaz. Az: elegyet hűtőben néhány óráig hűtjük, amikor is a& erythromycin-hidroklorid lényegében tiszta, kristályos alakban válik ki. '( . Szabadalmi igények: 1. Eljárás antibiotikus hatású új szer előállítására, melyre jellemző, hogy Streptomyces erythreustörzseket asszimilálható szénhidrát-forrásokat, nitrogént és szervetlen sókat tartalmazó tenyésztőközegben szaporítunk mindaddig, amíg az említett szervezet a tenyésztő közegben a kívánt antibiotikus aktivitást nem létesítette, majd a kapott antibiotikumot a tenyésztő közegtől eikülönítjük. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja, melyre jellemző, hogy a mikroszervezetet asszimiláltató szénhidrátot, nitrogént és szervetlen sókat tartalmazó tenyésztő közegben felszín alatti, aerob feltételek alatt tenyésztjük. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja, melyre jellemző, hogy a mikroorganizmus a Streptomyces erythreus, M5—12&59 törzs. 4. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja, melyre jellemző, hogy a tenyésztő közeg •hőmérsékletét 25—37 C°-on tartjuk. .< 5. A 4. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja,, melyre jellemző, hogy a szervezetet 2—5 napig szaporítjuk. 6. A 2. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja,. melyTe jellemző, hogy a tenyésztő anyagot 9 tői 10-ig terjedő pH-nál vízzel keveredő, poláros szerves oldószerrel extraháljuk. 7. Eljárás az 1—6. igénypontok bármelyike szerint kapott antibiotikum savanyú sóinak előállítására, melyre jellemző, hogy a kapott antibiotikumot savval hozauk reakcióba. A kiadásért felel a Tervgazdasági Könyvkiadó vezetője. Terv Nyomda. —1412 — F. v.: Bolgár Imre
