142183. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új antibiotikumok előállítására

Megjelent 1953. évi október hó 15-én. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS 142.183. SZÁM. 30. h. 1—8. OSZTÁLY. — EI-34. ALAPSZÁM. „Eljárás az új antibiotikumok előállítására" Eli Lilly and Company cég Indianapolis (É. A. E. Á.) A bejelentés napja: 1952. május 15. Bejelentő feltalálóként Bunch Róbert L. és Mc. Guire James M. indianapolisi lakósokat nevezi meg. Á találmány eljárásra vonatkozik antft>iotikus tulajdonságú új vegyületek előállítására. A találmány szerinti eljárás terméke új és fokozott hatású intíbiotikum, mely antibiatikus hatású nitrogéntartalmú bázist, illetve annak sav hozzáadására keletkező sóit tartalmazza. A találmány szerinti eljárás lényeg az ,hogy Streptranyces. erythreus-törzset asszimilálható szénhidrátforrásokat, nitrogént és szervetlen sókat tartalmazó tenyésztő közegben addig tenyésztünk, míg az említett szervezet a tenyésztő közegben antibiotikus hatékonyságot nem létesít, majd az antibiotikumot a tenyésztő közegtől elkülönítjük. A találmány szerinti eljárás útján kapott új vegyületek közül az egyiket, egy nitrogéntartalmú bázist, az önkényesen választott ,,erythromycine" elnevezéssel jelöltük meg. További új termékek a bázisnak sav hozzáadására keletkező sói. A bázis oly vegyületet ölel fel, melyet alább erythromycinkomplexnek nevezünk, míg a sav hozzáadására keletkező só erythromycinből és egy nem indentiíikált szerves savból áll. Az erythromycint és ennek sáv hozzáadására keletkező sóit széles antibakteriális spektrum jellemzi. Antibotikus hatékonyságuk mind a Gram-pozitív, mind a Gram-negatív mikroszervezeteikkel szemben érvényesül. A vegyületek további fontos antibiotikus tulajdonsága az, hogy képesek a Rickettsia-törzsek némelyikének és.nagy vírusoknak, pl. a járványos tífusznak és a meningopneumonitisznek szaporodását és fejlődését meggátolni és bizonyos spiroeheták :szaporodását és fejlődését hatékonyan meggátolni. E vegyületeket antibiotikus tulajdonságaik és alaesony toxicitásuk igen hatásos gyógyászati készítményekké teszik számos betegség ellen. Az erythromycin antibiotikus hatékonyságát egyes szervezetekkel szemben a I. táblázat szemlélteti. Az'antibiotikus hatékonyságot vagy a pásztás Mgítási, vagy a tenyésztőanyag-h%ítási próbákkal határoztuk még. Az előbbinél a próbaszervezetekat több agarlemezre kentük fal!, melyek kütlönböző töménységű antibiotikumot tartalmaztak, hogy meghatározzuk az erythromycin minimális, vagyis az antibiotikumnak azt a mennyiségét mikogrammban (meg) cm" tenyésztő anyag, mely meggátolni képes a szaporulatot 40 óra alatt. Az utóbb említett próbánál a próba-mikroszervezetet nutriens tény észtŐanyagban tenyésztettük, mely különböző mennyiségű erythromycint tartalmazott. Kb. 10°4 lószérumnak a közegben való jelenlétének nincs számottevő hatása az antibiotikum antibakteriális hatékonyságára. , A táblázatban a gátlótöménység jelzőszámai utáni (ag) és (bd) betűk a kísérleti módszert jelzik, (ag) agar-higítást, (db) tenyésztőszer-higítást jelent. Áz erythromycin-sók antibiotikus hatékonysága megfelel a táblázatban megadottnak, ahol is figyelembe veendő a sók nagyobb molekulasúlya. /. táblázat. # Gátló . _ tömiinvsé'e-A kísérletekhez használt szervezet: . (mcg,'nr*i3>/ Micrococcus pyogenes, var. aureus 0.8 .'.(ag),./. Mikrococcus pyogenes var. aureus 0.4 (ag)::,, (Penicillin-rezistens) Micrococcus pyogenes var. aureus 0.8 ..(*«>"•'-'.. (streptomycin-rezistens) Listeria monocytogenes 0.31 (bd)...' Bacillus subtilis 0.2 (ag) , Vibrio cholera 0.63 (bd) Mycobacterium sp. (607) 6.2 (ag) Mycobacterium pMei 0.8 (ag) Hemophilus pertussis ' 0.31 (bd) Mycobacterium avium 1,6 (ag) Mycobacterium smegmatis 6.2 (ag.) Klebsiella pneumoniae 6.2 (ag> Brucella melitensis 156 (bd> Brucella suis 1.56 (tó) Neisseria intracellularis •'-.•'. 5.0 (bd) Diplococcus pneumoniae 0.02 (bd) (szulfónsav-amidoknak ellentálló "••' törzs') 7"""\ Streptococcus pyogenes o.oa (bd) Hemophilus influenzae 1.25 (bd) Streptococcus •viridans 0.16 (bd) Corynebaeterium diphtheriae 0.02 (bd) Vibrio comma 6.2© (bd)