142016. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fokozott hatású vérzéscsillapítószer készítésére

Megjelent 1953. évi május hó 1-én. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS 142.016. SZÁM. 30 h. 1-8. OSZTÁLY. - GO-192. ALAPSZÁM. Eljárás fokozott hatású vérzéscsillapítószer készítésére. Bejelentő: Gyógyszeripari Kutató Intézet, Budapest. A bejelentő által megnevezett feltalálók: dr. Bagdy Dániel orvos, dr. Gerendás Mihály vegyész és Adány Éva laboráns, Budapest. A bejelentéi napja: 1951. július 24. Az utóbbi évek biokémiai kutatásainak eredményeképen a vérzéscsillapítási eljárásoknál a thrombin — mint a vérből izolált természetes véralvasztószer — általános használatot nyert. Nehézséget okoz azonban, hegy erősebb vérzés esetén Na thrombin elmosódik a sebfelületről és így nem mindig tudja a hatását kellőképen kifejteni. Kísérleteinkben azt találtuk, hogy a thrombin hatásosabban alkalmazható, olyan anyag jelenlétében, mely a thrombinnal együtt a sebfelületen megtapad és a vérzéscsillapítást a thrombinnal együtt fokozott mértékben elősegíti. Vizsgálataink odairányultak, hogy erre a célra megfelelő anyagot állítsunk elő és azt a thrombinnal összehozva vérzéscsillapításra felhasználjuk. A megjelölt célra legalkalmasabbnak találtuk az általunk kidolgozott eljárással előállított nagyfelületű fibrinport, mert ez a thrombinnal együtt a sebfelületen jól megtapad és ezáltal a thrombin hatáskifejtését biztosítja. Igen nagy előnye ennek •a poralkú készítménynek, hogy a vérző felületre közvetlenül rászórható, a nehezen hozzáférhető felületekre pedig egyszerű eszközzel bfújtatható. Vizsgálataink során megállapítottuk' azt is, hogy a fibrinpor a thrombinporral nem csupán egyszerű keveréket képez, hanem a thrombinpor a fibrinpor felületén reversibilisen adszorbeálódik. Ez a gyakorlat szempontjából igen előnyös, minthogy a thrombin számára időben elhúzódó, retardált hatást biztosít. A vérzéscsillapítószer összeállításánál ezért olyan keverési arányt állapítottunk meg, amelynél a thrombin optimális véralvasztó hatással rendelkezik, másfelől pedig elegendő mennyiségű fibrinpor van jelen a thronibinnak megkötésére és a sebfelületen való megtapasztására. Meg kell említenünk, hogy a fibrin ebben a szerepében nemcsak mint vivőanyag szerepel, hanem mint a véralvadék természetes anyaga, finom rosthálózatával a sejtes elemek fejlődését és szaporodását is elősegíti és ezáltal a sebgyógyulást gyorsítja. A thrombinnak fibrinporral való együttes felhasználásával tehát olyan fokozott hatású véirzéscsillapítósziert állítottunk elő, mely egyszerű alkalmazási módjánál, magas vérzéscsillapító hatásánál és a sebgyógyulásban betöltött szerepénél fogva az eddig alkalmazásban lévő szereknél lényegesen előnyösebb tulajdonságokkal rendelkezik. Előállítási mód, A vérzéscsillapítószer előállításához szükséges fibrinport a 141.438. sz. magyar szabadalom szerint előállított fibrinszivacsból, mint kiindulási anyagból készítjük. Eljárásunk abban áll, hogy a fibrinszivacsot 100 G° körüli hőmérsékleten cca 1 óra hosszat előszárítjuk, majd a szárított terméket rövid ideig, cca 5—10 percig tartó szárazőrléssel -elporítjuk (golyósmalom, gyűrűsmalom), végül finom szövésű szitán átdörzsöljük. Az így kapott anyagot szárazhőkezelésnek vetjük alá. A szárazhőkezelést 2—6 órán át IS—150 C° hőmérsékleti intervallumban végezzük. A hőkezelés egyrészt az anyag sterilitását biztosítja, másrészt teljes mórtékben kiküszöböli annak antigen jellegét. Az így kapott anyag enyhén sárgás iszínü, könnyű, finom eloszlású, nedvességet jól szívó (liofil), steril por. A fibrinport ezután a sterilitás feltételeinek szemelőtt tartásával szeril thrombinporral keverjük össze. Kísérleteink alapján megfelelőekniek találtuk azokat a kombinációkat, amelyeknél 1 gramm fibrinporhoz 500—4.000 alvasztási egység aktivitású thrombinport adtunk. Különösen megfelelőnek találtuk az 1 g fibrinporhoz adott 2,000 egység thrombinmennyiséget. A készítésmód változataként eljárhatunk úgy is, hogy az előzetesen elkészített fibrinport thrombin oldattal hozzuk össze és a kettőt együttesen szárítjuk meg. Az anyagot végül célszerűen zárható fiolákba töltjük.