141997. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-fenil-2-dihalogénacetamino-1, 3-propándiol és fenilgyökben helyettesített származékainakelőállítására

2 • 141.997 Az eljárás kiindulási anyagjaiként feltüntetett aminodiolok ismert vegyületek és előállíthatók pl. a J. Am. Chem. Soc. 1949. évfolyamának 2463— 2468. oldalán leírt módszerekkel. Példák. 1. 21.12 gdl-treo-l(p-n.itrofeni,l)-2-amino-l,3-propándiolt 20 kcm vízben szuszpendálunk és keverés közben 10°-ra hűtve az elegyet hozzáadunk 1 kcm klorált és 0.6 nátriumcianidot, majd 55°-ra melegítjük az elegyet. 1—2 perc alatt elolajosodik a szilárd fázis, majd egy újabb kristály-kiválás jelenik meg. 10 perc keverése után lehűtjük a szuszpenziót és leszűrjük az igen jó termeléssel képződött dl-treo-l(p-nitrofenil)-2-.diklóracetamino-l,3-propándiolt, mely tisztítás nélkül már a helyes olvadásponton, 152—153°-on olvad. 2. 2.12 g dl-treo-l(p-nitrofenil)-2-amino-l,3-propándiolt 20 kcm vízben szuszpendálunk és 1.5 kcm klorál és 0.9 g nátriumcianid hozzáadása után 50— 60°-on keverjük 10 percen át az elegyet. Lehűlés után leszűrjük a közel elméleti termeléssel képződött dl-treo-l(p-nitrofenil)-2-diklóracetamino-l,3-propándiolt. 3. A 2. példában leírt módon eljárva az 1-treo(1-p-nitrofenil)-2-aimino-l,3-propándiiolból kiindulva az l-treo-l(p-nitrofenil)-2-diklóracetamino-l,3-pro-pándiolt (chloramphenikol) kapjuk. 4. 1.06 g dl-treo-l(p-nitrofenil)-2-amino-l,3-propándiolt 10 kcm vízzel elegyítünk, majd 0.5 kcm klorál és 0J3 g nátriumcianid hozzáadása után 100°-os fürdőn melegítjük keverés közben a szuszpenziót. A melegítés közben a bázis átmenetileg elolajosodik, majd kristálytömeggét

dermed. Ezt lerí uccsoljuk, vízzel mossuk és szárítjuk. Jó termeléssel kapjuk így as dl-treo-l(p-nitrofenil)-2-diklóracetamino-l,3-propándiolt. 5. 9.53 g dI-treo-l(p-nitrofenil)-2-amino-l,3-propándiolt 4 kcm dioxámban oldunk, majd 0.25 kcm klorált és 0.15 g nátriumcianidot adunk az oldathoz és az elegyet 1J4 órán át visszacsepegő hűtő alatt forraljuk. A dioxánt vákuumban ledesztilláljuk az elegyről, majd a maradékot 4 kcm vízzel elkeverjük, a kristályosan kiváló racem chloramphenikolt ienuccsoljuk, vízzel kimossuk, megszárítjuk és ecetéterből átkristályosítjuk, tisztítjuk. 6. 0.53 g dl-treo-l(p-nitrofenil)-2-aminol,3-propándiolt 3 kcm metanolban oldunk és 0.25 kcm klorál és 0.15 g nátriumcianid hozzáadása után \.\A órán át visszacsepegő hűtő alatt forraljuk. Tiszta oldatot kapunk az alján kevés csapadékkal. Vákuumban ledesztilláljuk az oldószert és a maradékot 3 kcm vízzel elkeverve a képződött racem chloramphenikolt leszűrjük. A kitermelés megközelíti az elméletit. 7. 2.12 g dl-treo-l(p-nitrofenil)-2-amino-l,3-pröpándiolt 20 kcm vízben, keverés közben, szuszpendálunk, hozzáadunk 1.5 kcm klorált, majd 1.6 g kálciumkarbonátot és 0.03 g nátriumcianidot. Az elegyet felmelegítjük keverés közben 60°-ra és ezen a hőfokon tartjuk 15 percen át. Átmenetileg egy olajos fázis válik ki, ami azonban pár perc keverés után gyorsan szétesik. A lehűtött elegyet leszűrjük, a szűrőn maradt anyagot normál-sósavval, majd vízzel alaposan kimossuk és megszárítjuk. Jó termeléssel kapjuk a racem chloramphenikolt. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás \ ^ CH — CH — CH2

OH I» . I I R OH NH I .. CO.CH halogena képletű savamidok előállítására (mely képletben R hidrogént, vagy halogént, vagy nitrocsoportot, vagy nitrocsoporttá átalakítható csoportot, X pedig halogént jelent) azzal jellemezve, hogy a \___/ CH — CH —CH,OH •I I I R OH NH2 képletű aminoalkoholokat (mely képletben R jelentése ugyanaz, mint a fenti képletben), valamely trihalogénacetaldehid és valamely fémcianid, ill. hidrogéncianid behatásának vetjük alá, esetleg savlekötőszer jelenlétében. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a reakciót oldószer jelenlétében végezzük. , -3. Az 1—2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a reakciót víz vagy alkohol, mint oldószer, ill. hígítószer' jelenlétében hajtjuk végre. 4. Az 1—3. igénypontok szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy trihalogénacetaldehidként klorált alkalmazunk. 5. Az 1—4. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy fémcianidként alkálifémcianidot, vagy alkáliföldfémcianidot alkalmazunk. 6. Az 1.—5. igénypont szerinti eljárás foganatosítás] módja azzal jellemezve, hogy savlekötőszerként alkálifém- vagy alkáliföldfémcianidot alkalmazunk. 7. Az 1—5. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy savlekötőszerként kálciumkarbonátot, magnéziumkarbonátot, magnéziumoxidot, vagy nátriumhidrokarbonátot alkalmazunk. 8. Az 1—7. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a reakciót 30— 100° közötti hőmérsékleten hajtjuk végre. 9. Az 1—8. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként dl-treo-l(p-nitrofenil)-2-amino-l,3-propándiolt használunk. 10. Az 1—8. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként az l-treo-l(p-nitrofenil)-2-amino-l,3-propándiolt alkalmazzuk. 11. Az 1—10. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként használt aminodiolokat nátriumcianiddal és klorállal kezeljük, savlekötőszer jelenlétében. 12. Az 1—5. és 7—11. igénypontok szerinti eljá-^ rás foganatosítás i módja azzal jellemezve, hogy a kiindulási anyagként alkalmazott aminodiolokat nátriumcianiddal és klorállal kezeljük, vizes vagy